methyl 3-fluoro-4-{4-(methanesulfonyloxy)piperidin-1-yl}benzoate | 247035-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 3-fluoro-4-{4-(methanesulfonyloxy)piperidin-1-yl}benzoate
• 英文别名: Methyl 3-fluoro-4-(4-methylsulfonyloxypiperidin-1-yl)benzoate
• CAS: 247035-21-8
• 化学式: C₁₄H₁₈FNO₅S
• 分子量: 331.365
• InChiKey: XDSLQVSRDLDIOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-fluoro-4-{4-(methanesulfonyloxy)piperidin-1-yl}benzoate 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 sodium azide 、 氢气 、 溶剂黄146 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 tert-butyl (2S)-amino-3-[3-fluoro-4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]propionate
  参考文献：
  名称：

  基于三环药效团的分子作为新型整合素α（v）beta3拮抗剂。第2部分：有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双重拮抗剂的合成。

  摘要：

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.10.061
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯甲酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 methyl 3-fluoro-4-{4-(methanesulfonyloxy)piperidin-1-yl}benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于三环药效团的分子作为新型整合素α（v）beta3拮抗剂。第2部分：有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双重拮抗剂的合成。

  摘要：

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.10.061

文献信息

• Aminopiperidine derivates as integrin &agr;v&bgr;3 antagonists
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：US06420558B1

  公开（公告）日：2002-07-16

  An objective of the present invention is to provide compounds having integrin &agr;v&bgr;3 antagonistic activity, cell adhesion inhibitory activity, GP IIb/IIIa antagonistic activity, and/or human platelet aggregation inhibitory activity, and, therapeutic agents for treating cardiovascular diseases, angiogenesis-related diseases, cerebrovascular diseases and the like and for inhibiting platelet aggregation. The derivatives according to the present invention are compounds represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof: wherein A represents a five- to seven-membered heterocyclic group containing two nitrogen atoms or the like; D represents >NH2, >CH2 or the like; X and Z represent CH or a nitrogen atom; R7 and R8 represent alkyl, halogen or the like; Q represents >C═O, >CH2 or the like; R9 represents H, alkyl, aralkyl or the like; R10 represents H, alkynyl or the like; R11 represents H, substituted amino or the like; R12 represents H or alkyl; m is 0 to 5; n is 0 to 4; p and q are each 1 to 3; and r is 0 or 1.

  本发明的一个目标是提供具有整合素αvβ3拮抗活性、细胞粘附抑制活性、GP IIb/IIIa拮抗活性和/或人类血小板聚集抑制活性的化合物，以及用于治疗心血管疾病、血管生成相关疾病、脑血管疾病等以及抑制血小板聚集的治疗剂。根据本发明的衍生物是由式(I)或其药学上可接受的盐或溶剂所表示的化合物：其中A代表含有两个氮原子或类似物的五至七元杂环基团；D代表>NH2、>CH2或类似物；X和Z代表CH或氮原子；R7和R8代表烷基、卤素或类似物；Q代表>C═O、>CH2或类似物；R9代表H、烷基、芳基烷基或类似物；R10代表H、炔基或类似物；R11代表H、取代氨基或类似物；R12代表H或烷基；m为0至5；n为0至4；p和q各自为1至3；r为0或1。
• AMINOPIPERIDINE DERIVATIVES AS INTEGRIN ALPHA V BETA 3 ANTAGONISTS
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：EP1074543A1

  公开（公告）日：2001-02-07

  Compounds having integrin αvβ3 antagonism, cell adhesion inhibitory effect, GP IIb/IIIa antagonism and/or human platelet agglutination inhibitory effect; and remedies for cardiovascular diseases, diseases in association with neovascularization, cerebrovascular diseases, etc. and platelet agglutination inhibitors. The above compounds involve derivatives represented by general formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof and solvates of the same, wherein A represents a 5- to 7-membered heterocycle containing two nitrogen atoms; D represents >NH2, >CH2, etc.; X and Z represent each CH or N; R7 and R8 represent each alkyl, halogeno, etc.; Q represents >C=O, >CH2, etc.; R9 represents H, alkyl, aralkyl, etc.; R10 represents H, alkynyl, etc.; R11 represents H, substituted amino, etc.; R12 represents H or alkyl; m is from 0 to 5; n is from 0 to 4; p and q are each from 1 to 3; and r is 0 or 1.

  具有整合素αvβ3拮抗作用、细胞粘附抑制作用、GPⅡb/Ⅲa拮抗作用和/或人体血小板凝集抑制作用的化合物；以及治疗心血管疾病、与新生血管有关的疾病、脑血管疾病等的药物和血小板凝集抑制剂。上述化合物涉及通式（I）代表的衍生物、其药学上可接受的盐及其溶液，其中 A 代表含有两个氮原子的 5 至 7 元杂环；D 代表 >NH2、>CH2 等。X和Z分别代表CH或N；R7和R8分别代表烷基、卤代等；Q代表>C=O、>CH2等；R9代表H、烷基、芳烷基等；R10代表H、炔基等；R11代表H、取代氨基等；R12代表H或烷基；m为0至5；n为0至4；p和q分别为1至3；r为0或1。
• US6420558B1
  申请人：——

  公开号：US6420558B1

  公开（公告）日：2002-07-16
• Tricyclic pharmacophore-based molecules as novel integrin αvβ3 antagonists. Part 2: Synthesis of potent αvβ3/αIIbβ3 dual antagonists
  作者：Minoru Ishikawa、Dai Kubota、Mikio Yamamoto、Chizuko Kuroda、Maki Iguchi、Akihiro Koyanagi、Shoichi Murakami、Keiichi Ajito

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.10.061

  日期：2006.4

  indicated that the torsion angle between the central aromatic ring and the piperidine ring, and the acidity at the sulfonamide moiety, might be important for alpha(v)beta3 receptor binding activity. Some of these compounds are novel and potent alpha(v)beta3/alpha(IIb)beta3 dual antagonists with acceptable water solubility and a satisfactory early absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。