benzyl 3-mercaptopiperidine-1-carboxylate | 912369-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 3-mercaptopiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: benzyl 3-sulfanylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 912369-02-9
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂S
• 分子量: 251.349
• InChiKey: AYDDDTVMTGGEFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 3-mercaptopiperidine-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  脚手架变形历险记：融合环杂环检查点激酶1（CHK1）抑制剂的发现

  摘要：

  Checkpoint激酶1（CHK1）抑制剂是潜在的癌症治疗剂，可用于增强DNA损伤剂的功效。已经开发了多种来自不同化学支架的小分子CHK1抑制剂，并在临床试验中结合化学疗法和放射治疗进行了评估。噻吩羧酰胺脲（TCU）的支架变形，例如AZD7762（1）和相关系列的三唑并喹啉（TZQs），导致鉴定了稠环双环CHK1抑制剂，7-羧酰胺噻吩并吡啶（7-CTP）和7-羧酰胺吲哚。X射线晶体结构揭示了以共面方式将铰链结合羧酰胺基团与噻吩并吡啶核对齐的关键分子内非共价硫-氧相互作用。与吲哚NH的分子内氢键也可有效地将羧酰胺锁定在与CHK1的优选结合构象中。对7-CTP系列进行优化后，鉴定出了铅化合物44，该化合物表现出可观的类药物特性以及良好的体外和体内药效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01490
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 3-(acetylthio)piperidine-1-carboxylate 在 sodium thiomethoxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到benzyl 3-mercaptopiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  脚手架变形历险记：融合环杂环检查点激酶1（CHK1）抑制剂的发现

  摘要：

  Checkpoint激酶1（CHK1）抑制剂是潜在的癌症治疗剂，可用于增强DNA损伤剂的功效。已经开发了多种来自不同化学支架的小分子CHK1抑制剂，并在临床试验中结合化学疗法和放射治疗进行了评估。噻吩羧酰胺脲（TCU）的支架变形，例如AZD7762（1）和相关系列的三唑并喹啉（TZQs），导致鉴定了稠环双环CHK1抑制剂，7-羧酰胺噻吩并吡啶（7-CTP）和7-羧酰胺吲哚。X射线晶体结构揭示了以共面方式将铰链结合羧酰胺基团与噻吩并吡啶核对齐的关键分子内非共价硫-氧相互作用。与吲哚NH的分子内氢键也可有效地将羧酰胺锁定在与CHK1的优选结合构象中。对7-CTP系列进行优化后，鉴定出了铅化合物44，该化合物表现出可观的类药物特性以及良好的体外和体内药效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01490

文献信息

• SUBSTITUTED HETEROCYCLES AND THEIR USE AS CHK1, PDK1 AND PAK INHIBITORS
  申请人：Daly Kevin

  公开号：US20090275570A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The invention relates to novel compounds of Formula (I) and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds possess CHK1 kinase inhibitory activity, PDK1 inhibitory activity and Pak kinase inhibitory activity and are accordingly useful in the treatment and/or prophylaxis of cancer.

  本发明涉及新的化合物（I）及其药物组成物和使用方法。这些新的化合物具有CHK1激酶抑制活性，PDK1抑制活性和Pak激酶抑制活性，因此在癌症的治疗和/或预防中有用。
• WO2006/106326
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLES AND THEIR USE AS CHK1, PDK1 AND PAK INHIBITORS<br/>[FR] HETEROCYCLES SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CHK1, DE LA PDK1 ET DE LA PAK
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006106326A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  [EN] This invention relates to novel compounds of Formula (I) and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds possess CHK1 kinase inhibitory activity, PDK1 inhibitory activity and Pak kinase inhibitory activity and are accordingly useful in the treatment and/or prophylaxis of cancer.
  [FR] La présente invention concerne des nouveaux composés de formule (I) et leurs compositions pharmaceutiques ainsi que leurs procédés d'utilisation. Ces nouveaux composés possèdent une activité inhibant la CHK1 kinase, une activité inhibant la PDK1 et une activité inhibant la Pak kinase. Ils sont dès lors utiles dans le traitement et/ou la prophylaxie du cancer.
• Adventures in Scaffold Morphing: Discovery of Fused Ring Heterocyclic Checkpoint Kinase 1 (CHK1) Inhibitors
  作者：Bin Yang、Melissa M. Vasbinder、Alexander W. Hird、Qibin Su、Haixia Wang、Yan Yu、Dorin Toader、Paul D. Lyne、Jon A. Read、Jason Breed、Stephanos Ioannidis、Chun Deng、Michael Grondine、Nancy DeGrace、David Whitston、Patrick Brassil、James W. Janetka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01490

  日期：2018.2.8

  kinase 1 (CHK1) inhibitors are potential cancer therapeutics that can be utilized for enhancing the efficacy of DNA damaging agents. Multiple small molecule CHK1 inhibitors from different chemical scaffolds have been developed and evaluated in clinical trials in combination with chemotherapeutics and radiation treatment. Scaffold morphing of thiophene carboxamide ureas (TCUs), such as AZD7762 (1) and

  Checkpoint激酶1（CHK1）抑制剂是潜在的癌症治疗剂，可用于增强DNA损伤剂的功效。已经开发了多种来自不同化学支架的小分子CHK1抑制剂，并在临床试验中结合化学疗法和放射治疗进行了评估。噻吩羧酰胺脲（TCU）的支架变形，例如AZD7762（1）和相关系列的三唑并喹啉（TZQs），导致鉴定了稠环双环CHK1抑制剂，7-羧酰胺噻吩并吡啶（7-CTP）和7-羧酰胺吲哚。X射线晶体结构揭示了以共面方式将铰链结合羧酰胺基团与噻吩并吡啶核对齐的关键分子内非共价硫-氧相互作用。与吲哚NH的分子内氢键也可有效地将羧酰胺锁定在与CHK1的优选结合构象中。对7-CTP系列进行优化后，鉴定出了铅化合物44，该化合物表现出可观的类药物特性以及良好的体外和体内药效。