2-(5-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)pentyl)isoindoline-1,3-dione | 1452863-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)pentyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[5-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)pentyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 1452863-25-0
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₂
• 分子量: 348.445
• InChiKey: OUDQYWTZHJUUPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)pentyl)isoindoline-1,3-dione 在 肼 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)pentan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  靶向胆碱酯酶和淀粉样蛋白 β 的新型异二聚体、多配体的合成、分子建模和生物学评价

  摘要：

  胆碱酯酶和淀粉样蛋白 β 是寻找新的有效治疗阿尔茨海默病的主要生物学靶标之一。该研究描述了设计为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的新化合物的合成和药理学评价。在合成的化合物中，有两个值得特别关注——化合物 42 和 13。前者是一种糖精衍生物，也是最有效和选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂 (EeAChE IC50 = 70 nM)。Isoindoline-1,3-dione 衍生物 13 对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 显示出平衡的抑制效力（EeAChE IC50 = 0.76 μM，EqBuChE IC50 = 0.618 μM），并在 10 μM 时抑制淀粉样蛋白聚集（35.8%）。动力学研究表明，开发的化合物可作为混合或非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。根据分子模型研究，它们能够与乙酰胆碱酯酶的催化活性位点和外周活性位点相互作用。它们穿过血脑屏障 (BBB) 的能力在体外平行人工膜通透性

  DOI：

  10.3390/molecules21040410
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(5-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)pentyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  新型芳基哌嗪与作为血清素 5-HT1A/5-HT7 受体配体的柔性接头与部分约束接头

  摘要：

  合成了一系列具有灵活且部分受限的烷基接头的新型长链芳基哌嗪 (LCAP) 衍生物，并在体外作为潜在的血清素 5-HT1A 和 5-HT7 受体配体进行了研究。使用萘二甲酰亚胺和 2H-1,3-苯并恶嗪-2,4(3H)-二酮作为酰亚胺，以及 1-(2-甲氧基苯基)哌嗪 (o-OMe-PhP) 和 1 ,2,3,4-四氢异喹啉 (THIQ) 作为胺药效团。间隔结构的修改包括引入灵活的五亚甲基和六亚甲基链以及部分受限的间和对二甲苯基部分。一般而言，新化合物对 5-HT1A 的活性高于对 5-HT7 受体的活性，并且 o-OMe-PhP 衍生物比其各自的 THIQ 类似物表现出更高的亲和力。间隔修饰对观察到的体外活性几乎没有影响。在 o-OMe-PhP 系列中，除了含有间二甲苯基部分的配体的结合略有减少外，化合物对两种受体的效力没有实质性变化，而对于 THIQ 衍生物，具有明确的构效关系仅在化合物与

  DOI：

  10.1002/ardp.201300011

文献信息

• New Arylpiperazines with Flexible versus Partly Constrained Linker as Serotonin 5-HT_1A/5-HT₇Receptor Ligands
  作者：Piotr Kowalski、Katarzyna Mitka、Jolanta Jaśkowska、Beata Duszyńska、Andrzej J. Bojarski

  DOI：10.1002/ardp.201300011

  日期：2013.5

  A series of new long‐chain arylpiperazine (LCAP) derivatives with flexible and partly constrained alkyl linker were synthesized and investigated in vitro as potential serotonin 5‐HT1A and 5‐HT7 receptor ligands. The compounds were prepared by a two‐step procedure using naphthalimide and 2H‐1,3‐benzoxazine‐2,4(3H)‐dione as imides, and 1‐(2‐methoxyphenyl)piperazine (o‐OMe‐PhP) and 1,2,3,4‐tetrahydroisoquinoline

  合成了一系列具有灵活且部分受限的烷基接头的新型长链芳基哌嗪 (LCAP) 衍生物，并在体外作为潜在的血清素 5-HT1A 和 5-HT7 受体配体进行了研究。使用萘二甲酰亚胺和 2H-1,3-苯并恶嗪-2,4(3H)-二酮作为酰亚胺，以及 1-(2-甲氧基苯基)哌嗪 (o-OMe-PhP) 和 1 ,2,3,4-四氢异喹啉 (THIQ) 作为胺药效团。间隔结构的修改包括引入灵活的五亚甲基和六亚甲基链以及部分受限的间和对二甲苯基部分。一般而言，新化合物对 5-HT1A 的活性高于对 5-HT7 受体的活性，并且 o-OMe-PhP 衍生物比其各自的 THIQ 类似物表现出更高的亲和力。间隔修饰对观察到的体外活性几乎没有影响。在 o-OMe-PhP 系列中，除了含有间二甲苯基部分的配体的结合略有减少外，化合物对两种受体的效力没有实质性变化，而对于 THIQ 衍生物，具有明确的构效关系仅在化合物与
• Synthesis, Molecular Modelling and Biological Evaluation of Novel Heterodimeric, Multiple Ligands Targeting Cholinesterases and Amyloid Beta
  作者：Michalina Hebda、Marek Bajda、Anna Więckowska、Natalia Szałaj、Anna Pasieka、Dawid Panek、Justyna Godyń、Tomasz Wichur、Damijan Knez、Stanislav Gobec、Barbara Malawska

  DOI：10.3390/molecules21040410

  日期：——

  Cholinesterases and amyloid beta are one of the major biological targets in the search for a new and efficacious treatment of Alzheimer’s disease. The study describes synthesis and pharmacological evaluation of new compounds designed as dual binding site acetylcholinesterase inhibitors. Among the synthesized compounds, two deserve special attention—compounds 42 and 13. The former is a saccharin derivative

  胆碱酯酶和淀粉样蛋白 β 是寻找新的有效治疗阿尔茨海默病的主要生物学靶标之一。该研究描述了设计为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的新化合物的合成和药理学评价。在合成的化合物中，有两个值得特别关注——化合物 42 和 13。前者是一种糖精衍生物，也是最有效和选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂 (EeAChE IC50 = 70 nM)。Isoindoline-1,3-dione 衍生物 13 对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 显示出平衡的抑制效力（EeAChE IC50 = 0.76 μM，EqBuChE IC50 = 0.618 μM），并在 10 μM 时抑制淀粉样蛋白聚集（35.8%）。动力学研究表明，开发的化合物可作为混合或非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。根据分子模型研究，它们能够与乙酰胆碱酯酶的催化活性位点和外周活性位点相互作用。它们穿过血脑屏障 (BBB) 的能力在体外平行人工膜通透性
• Development of Phthalimide-Donepezil Hybrids as Potent Multitarget- Directed Ligands for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Lintao Yu、Jian Shi、Xinfeng Cheng、Keren Wang、Shuang Liu、Wenmin Liu、Zhipei Sang

  DOI：10.2174/1570180817999200420120519

  日期：2020.9.11

  Due to the complex etiology of AD, multi-target-directed ligands (MTDLs), combining two or more distinct pharmacological moieties, have been developed in both symptomatic and disease-modifying efficiencies and are considered as an effective way for the treatment of AD.

  To test their biological activities, including AChE/BChE inhibitory activity and MAOA/ MAO-B inhibitory activity. In addition, molecular modeling studies were performed to afford insight into the binding mode.

  The results displayed that compound 4c showed the best AChE inhibitory activity with an IC50 value of 4.2 μM, which was supported by the kinetic study and docking study. Compound 4c was also a selective MAO-B inhibitor (IC50 = 8.2 μM). Moreover, compound 4c could cross the blood-brain barrier in vitro.

  Compound 4c deserved to further study as a potential multifunctional agent for the treatment of Alzheimer’s disease.

  背景：由于AD的复杂病因，多靶向配体（MTDLs），结合两种或更多不同的药理成分，已经在症状性和疾病修饰效率方面得到发展，并被认为是治疗AD的有效途径。 方法：为了测试它们的生物活性，包括AChE/BChE抑制活性和MAOA/MAO-B抑制活性。此外，进行了分子建模研究，以了解结合模式。 结果：结果显示，化合物4c显示出最佳的AChE抑制活性，IC50值为4.2μM，这得到了动力学研究和对接研究的支持。化合物4c也是选择性的MAO-B抑制剂（IC50 = 8.2μM）。此外，化合物4c在体外可以穿过血脑屏障。 结论：化合物4c值得进一步研究，作为治疗阿尔茨海默病的潜在多功能药物。