1-Cyclohexyl-4-[(4-fluorophenyl)-[1-(2-phenylethyl)tetrazol-5-yl]methyl]piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-Cyclohexyl-4-[(4-fluorophenyl)-[1-(2-phenylethyl)tetrazol-5-yl]methyl]piperazine
• 化学式: C₂₆H₃₃FN₆
• 分子量: 448.6
• InChiKey: KCUJPNVTTYCCAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 、 苯乙基乙腈 、 1-环己基哌嗪 在 三氟乙酸 、 叠氮基三甲基硅烷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以73.9 %的产率得到1-Cyclohexyl-4-[(4-fluorophenyl)-[1-(2-phenylethyl)tetrazol-5-yl]methyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  谷氨酸转运蛋白变构调节剂的合成和构效关系

  摘要：

  兴奋性氨基酸转运蛋白 (EAAT) 是调节谷氨酸水平的重要中枢神经系统蛋白。过量的谷氨酸释放和 EAAT 表达的改变与多种中枢神经系统疾病有关。此前，我们鉴定了主要中枢神经系统转运蛋白 EAAT2 的正变构调节剂 (PAM)，并在体外证明了其神经保护特性。在此，我们报告了从虚拟筛选和我们的药物化学活动中鉴定出的类似物的结构-活性关系 (SAR)。这项工作从受早期化合物 GT949 启发的类似物库中鉴定出了几种选择性 EAAT2 正变构调节剂 (PAM)，例如化合物4 (DA-023) 和40 (NA-014)。该系列还提供非选择性 EAAT PAM、EAAT 抑制剂和无活性化合物，它们可能有助于阐明 EAAT 变构调节机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01909

文献信息

• Synthesis and Structure–Activity Relationships for Glutamate Transporter Allosteric Modulators
  作者：Andréia C. K. Fontana、Adi N.R. Poli、Jitendra Gour、Yellamelli V.V. Srikanth、Nicholas Anastasi、Devipriya Ashok、Apeksha Khatiwada、Katelyn L. Reeb、Mary Hongying Cheng、Ivet Bahar、Scott M. Rawls、Joseph M. Salvino

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01909

  日期：2024.4.25

  identified positive allosteric modulators (PAM) of EAAT2, the main CNS transporter, and have demonstrated their neuroprotective properties in vitro. Herein, we report on the structure–activity relationships (SAR) for the analogs identified from virtual screening and from our medicinal chemistry campaign. This work identified several selective EAAT2 positive allosteric modulators (PAMs) such as compounds

  兴奋性氨基酸转运蛋白 (EAAT) 是调节谷氨酸水平的重要中枢神经系统蛋白。过量的谷氨酸释放和 EAAT 表达的改变与多种中枢神经系统疾病有关。此前，我们鉴定了主要中枢神经系统转运蛋白 EAAT2 的正变构调节剂 (PAM)，并在体外证明了其神经保护特性。在此，我们报告了从虚拟筛选和我们的药物化学活动中鉴定出的类似物的结构-活性关系 (SAR)。这项工作从受早期化合物 GT949 启发的类似物库中鉴定出了几种选择性 EAAT2 正变构调节剂 (PAM)，例如化合物4 (DA-023) 和40 (NA-014)。该系列还提供非选择性 EAAT PAM、EAAT 抑制剂和无活性化合物，它们可能有助于阐明 EAAT 变构调节机制。