(S,E)-dimethyl 3-amino-3-(hydroxymethyl)-5-(4-octylphenyl)pent-1-enylphosphonate | 1142015-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (S,E)-dimethyl 3-amino-3-(hydroxymethyl)-5-(4-octylphenyl)pent-1-enylphosphonate
• 英文别名: (E,2S)-2-amino-4-dimethoxyphosphoryl-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]but-3-en-1-ol
• CAS: 1142015-24-4
• 化学式: C₂₂H₃₈NO₄P
• 分子量: 411.522
• InChiKey: DADNATHPUVYBAU-ZJIOXEHGSA-N

物化性质

• 沸点：
  551.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.069±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-dimethyl 3-amino-3-(hydroxymethyl)-5-(4-octylphenyl)pent-1-enylphosphonate 在 三甲基溴硅烷 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以93%的产率得到(S)-FTY720 Vinylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  免疫抑制剂 FTY720 的手性乙烯基膦酸酯和膦酸酯类似物

  摘要：

  描述了 FTY720 的手性等排膦酸酯类似物的第一个对映选择性合成。其中一个类似物 FTY720-( E )-乙烯基膦酸酯 ( S )- 5，而不是它的R对映异构体，在肠上皮细胞中引起有效的抗凋亡作用，表明它通过受体的对映选择性激活发挥作用。( S ) -5未能激活 1-磷酸鞘氨醇 1 型 (S1P 1 ) 受体。

  DOI：

  10.1021/jo900023u
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl (3S)-3-(2'-(trichloromethyl)-4',5'-dihydrooxazol-5-yl)-5-(4''-octylphenyl)-pent-(1E)-enylphosphonate 在 盐酸 、 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到(S,E)-dimethyl 3-amino-3-(hydroxymethyl)-5-(4-octylphenyl)pent-1-enylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  免疫抑制剂 FTY720 的手性乙烯基膦酸酯和膦酸酯类似物

  摘要：

  描述了 FTY720 的手性等排膦酸酯类似物的第一个对映选择性合成。其中一个类似物 FTY720-( E )-乙烯基膦酸酯 ( S )- 5，而不是它的R对映异构体，在肠上皮细胞中引起有效的抗凋亡作用，表明它通过受体的对映选择性激活发挥作用。( S ) -5未能激活 1-磷酸鞘氨醇 1 型 (S1P 1 ) 受体。

  DOI：

  10.1021/jo900023u

文献信息

• Chiral Vinylphosphonate and Phosphonate Analogues of the Immunosuppressive Agent FTY720
  作者：Xuequan Lu、Chaode Sun、William J. Valentine、Shuyu E、Jianxiong Liu、Gabor Tigyi、Robert Bittman

  DOI：10.1021/jo900023u

  日期：2009.4.17

  The first enantioselective synthesis of chiral isosteric phosphonate analogues of FTY720 is described. One of these analogues, FTY720-(E)-vinylphosphonate (S)-5, but not its R enantiomer, elicited a potent antiapoptotic effect in intestinal epithelial cells, suggesting that it exerts its action via the enantioselective activation of a receptor. (S)-5 failed to activate the sphingosine 1-phosphate type

  描述了 FTY720 的手性等排膦酸酯类似物的第一个对映选择性合成。其中一个类似物 FTY720-( E )-乙烯基膦酸酯 ( S )- 5，而不是它的R对映异构体，在肠上皮细胞中引起有效的抗凋亡作用，表明它通过受体的对映选择性激活发挥作用。( S ) -5未能激活 1-磷酸鞘氨醇 1 型 (S1P 1 ) 受体。
• Synthesis of (S)-FTY720 vinylphosphonate analogues and evaluation of their potential as sphingosine kinase 1 inhibitors and activators
  作者：Zheng Liu、Neil MacRitchie、Susan Pyne、Nigel J. Pyne、Robert Bittman

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.042

  日期：2013.5

  Sphingosine kinase 1 (SK1) is over-expressed in many cancers where it provides a selective growth and survival advantage to these cells. SK1 is thus a target for anti-cancer agents that can promote apoptosis of cancer cells. In previous work, we synthesized a novel allosteric SK1 inhibitor, (S)-FTY720 vinylphosphonate. We now report a more expeditious route to this inhibitor which features B-alkyl

  鞘氨醇激酶 1 (SK1) 在许多癌症中过度表达，为这些细胞提供选择性生长和存活优势。因此，SK1 是可以促进癌细胞凋亡的抗癌剂的靶标。在之前的工作中，我们合成了一种新型的变构 SK1 抑制剂，( S )-FTY720 乙烯基膦酸酯。我们现在报告了一种更快速的抑制剂途径，该途径以 B-烷基 Suzuki 偶联为关键步骤，并表明用叠氮基取代 (S)-FTY720 乙烯基膦酸酯中的氨基可将乙烯基膦酸酯从变构抑制剂转化为活化剂SK1 在低微摩尔浓度。我们的结果证明了使用（S)-FTY720 乙烯基膦酸酯支架来定义 SK1 变构位点的结构-活性关系。