N4-(3-(3,5-dimethoxyphenylethyl)-1H-pyrazol-5-yl)-N2-((3-methylisoxazol-5-yl)methyl)pyrimidine-2,4-diamine | 1000893-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N4-(3-(3,5-dimethoxyphenylethyl)-1H-pyrazol-5-yl)-N2-((3-methylisoxazol-5-yl)methyl)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: N~4~-{5-[2-(3,5-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1h-Pyrazol-3-Yl}-N~2~-[(3-Methyl-1,2-Oxazol-5-Yl)methyl]pyrimidine-2,4-Diamine；4-N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl]-2-N-[(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1000893-66-2
• 化学式: C₂₂H₂₅N₇O₃
• 分子量: 435.486
• InChiKey: AQHXGQTWGFVXTB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N4-(3-(3,5-dimethoxyphenylethyl)-1H-pyrazol-5-yl)-N2-((3-methylisoxazol-5-yl)methyl)pyrimidine-2,4-diamine 在 三溴化硼 、 甲醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以42%的产率得到5-[2-[5-[[2-[(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)methylamino]pyrimidin-4-yl]amino]-1H-pyrazol-3-yl]ethyl]benzene-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  Novel Compounds

  摘要：

  提供了一个化合物，其化学式为(I)：制备方法、药物组合物以及在治疗中的用途。

  公开号：

  US20080004302A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(3,5-二甲氧基苯基)-3-氧代戊腈 在 盐酸 、 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N4-(3-(3,5-dimethoxyphenylethyl)-1H-pyrazol-5-yl)-N2-((3-methylisoxazol-5-yl)methyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Novel Compounds

  摘要：

  提供了一个化合物，其化学式为(I)：制备方法、药物组合物以及在治疗中的用途。

  公开号：

  US20080004302A1

文献信息

• Protein–Ligand Crystal Structures Can Guide the Design of Selective Inhibitors of the FGFR Tyrosine Kinase
  作者：Richard A. Norman、Anne-Kathrin Schott、David M. Andrews、Jason Breed、Kevin M. Foote、Andrew P. Garner、Derek Ogg、Jonathon P. Orme、Jennifer H. Pink、Karen Roberts、David A. Rudge、Andrew P. Thomas、Andrew G. Leach

  DOI：10.1021/jm3004043

  日期：2012.6.14

  The design of compounds that selectively inhibit a single kinase is a significant challenge, particularly for compounds that bind to the ATP site. We describe here how protein-ligand crystal structure information was able both to rationalize observed selectivity and to guide the design of more selective compounds. Inhibition data from enzyme and cellular screens and the crystal structures of a range of ligands tested during the process of identifying selective inhibitors of FGFR provide a step-by-step illustration of the process. Steric effects were exploited by increasing the size of ligands in specific regions in such a way as to be tolerated in the primary target and not in other related kinases. Kinases are an excellent target class to exploit such approaches because of the conserved fold and small side chain mobility of the active form.