6-甲氧基-1-(1-萘基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚 | 1253491-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 6-甲氧基-1-(1-萘基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚
• 中文别名: 化合物SP141
• 英文名称: SP-141
• 英文别名: 6-methoxy-1-(1-naphthalenyl)-9H-pyrido[3, 4-b]indole；6-methoxy-1-(naphthalen-1-yl)-9H-pyrido[3,4-b]indole；6-methoxy-1-naphthalen-1-yl-9H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 1253491-42-7
• 化学式: C₂₂H₁₆N₂O
• 分子量: 324.382
• InChiKey: AABFWJDLCCDJJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≤100mg/ml；DMSO中≤30mg/ml；二甲基甲酰胺中≤50mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲氧基-1-(1-萘基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以82%的产率得到1-(naphthalen-1-yl)-9H-pyrido[3,4-b]indol-6-ol
  参考文献：
  名称：

  为 MDM2 开发放射性示踪剂的可行性：MDM2 抑制剂 SP-141 的 18F 标记类似物的合成和初步评估

  摘要：

  鼠双分钟 2 (MDM2) 是 p53 肿瘤抑制蛋白的负调节因子，在几种人类癌症中过度表达。在此，我们研究了开发基于小分子抑制剂 SP-141 的18 F 标记化合物的可行性，用于使用正电子发射断层扫描 (PET) 对肿瘤 MDM2 表达水平进行成像。合成了三种非放射性氟化 SP-141 类似物1 – 3，并通过表面等离子体共振 (SPR) 分析了它们与 MDM2 蛋白的结合。其中一种是氟乙氧基类似物，使用18 F-氟乙基溴用氟-18 ( 18 F)标记以提供 [ 18 F] 1并在体外和体内进行了评估。SPR 分析证实了氟化类似物与浓度为 1.25–20 µM 的 MDM2 的结合。细胞摄取研究揭示了 [ 18 F] 1在 MCF7 和 HepG2 细胞中的高摄取（67.5–71.4 %/mg 蛋白质）和特异性。这些细胞中 [ 18 F] 1的吸收可以使用 100 µM SP-141 进行调节，这可能反映了

  DOI：

  10.3390/ph14040358
• 作为产物：
  描述：

  6‐methoxy‐1‐(naphthalen‐1‐yl)‐2,3,4,9‐tetrahydro‐1H‐pyrido[3,4‐b]indole 在 palladium on activated charcoal 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 4.0h， 以0.54 g的产率得到6-甲氧基-1-(1-萘基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚
  参考文献：
  名称：

  为 MDM2 开发放射性示踪剂的可行性：MDM2 抑制剂 SP-141 的 18F 标记类似物的合成和初步评估

  摘要：

  鼠双分钟 2 (MDM2) 是 p53 肿瘤抑制蛋白的负调节因子，在几种人类癌症中过度表达。在此，我们研究了开发基于小分子抑制剂 SP-141 的18 F 标记化合物的可行性，用于使用正电子发射断层扫描 (PET) 对肿瘤 MDM2 表达水平进行成像。合成了三种非放射性氟化 SP-141 类似物1 – 3，并通过表面等离子体共振 (SPR) 分析了它们与 MDM2 蛋白的结合。其中一种是氟乙氧基类似物，使用18 F-氟乙基溴用氟-18 ( 18 F)标记以提供 [ 18 F] 1并在体外和体内进行了评估。SPR 分析证实了氟化类似物与浓度为 1.25–20 µM 的 MDM2 的结合。细胞摄取研究揭示了 [ 18 F] 1在 MCF7 和 HepG2 细胞中的高摄取（67.5–71.4 %/mg 蛋白质）和特异性。这些细胞中 [ 18 F] 1的吸收可以使用 100 µM SP-141 进行调节，这可能反映了

  DOI：

  10.3390/ph14040358

文献信息

• Organic base-promoted efficient dehydrogenative/decarboxylative aromatization of tetrahydro-β-carbolines into β-carbolines under air
  作者：Ziquan Zhao、Yan Sun、Lilin Wang、Xuan Chen、Yanpei Sun、Long Lin、Yulin Tang、Fei Li、Dongyin Chen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.02.020

  日期：2019.3

  DBN has been identified as an efficient reagent for promoting the dehydrogenative/decarboxylative aromatization of tetrahydro-β-carbolines under air atmosphere, to access the corresponding β-carbolines in moderate to good yields. The utility of this protocol for the gram-scale synthesis of β-carboline alkaloids eudistomin U (7) and harmane (10) has also been demonstrated.

  已确认有机碱DBN是在空气气氛下促进四氢-β-咔啉的脱氢/脱羧芳构化的有效试剂，以中等到良好的产率获得相应的β-咔啉。还证明了该方案可用于以克级合成β-咔啉生物碱eudistomin U（7）和harmane（10）。
• 1-Aryl or 1- Heteroaryl-Pyrido(B)indoles and Uses Thereof
  申请人：Buolamwini John K.

  公开号：US20130131070A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  Provided are 1-aryl or 1-heteroaryl substituted beta-carboline compounds or indole analogs thereof having the structure: where X is NH, N—C 1 -C 4 alkyl, S, or O; R 1 is 1-naphthyl or 1-dihydroacenaphthenyl, each optionally substituted with a halogen; and R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are independently H H, OH, halogen, CN, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, —C(O)OC 1 -C 4 ester, —C 1 -C 4 —SO 2 —NH—C 1 -C 4 sulfonamide, or phenyl with the proviso that X is NH, R 1 is 1-naphthyl or 1-naphthyl substituted with a halogen and one of R 5 , R 6 , or R 7 is C 1 -C 4 alkoxy, then R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are independently H, OH, halogen, CN, C 1 -C 4 haloalkoxy, —C(O)OC 1 -C 4 ester, —C 1 -C 4 —SO 2 —NH—C 1 -C 4 sulfonamide, or phenyl such that at least two of R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are other than H. Also provided are methods for inhibiting proliferation of cells associated with a cell proliferative disease by contacting the cell with the compounds provided herein.

  提供了具有以下结构的1-芳基或1-杂环芳基取代的β-咔啉化合物或其吲哚类似物： 其中X为NH，N-C1-C4烷基，S或O；R1为1-萘基或1-二氢蒽基，每个基都可以选择性地取代卤素；而R2、R3、R4、R5、R6和R7分别为H H、OH、卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、-C（O）OC1-C4酯、-C1-C4-SO2-NH-C1-C4磺酰胺或苯基，但X为NH，R1为1-萘基或1-萘基取代卤素且R5、R6或R7中的一个为C1-C4烷氧基，则R2、R3、R4、R5、R6和R7独立地为H、OH、卤素、CN、C1-C4卤代烷氧基、-C（O）OC1-C4酯、-C1-C4-SO2-NH-C1-C4磺酰胺或苯基，使得至少两个R2、R3、R4、R5、R6和R7不是H。还提供了通过将细胞与此处提供的化合物接触来抑制与细胞增殖性疾病相关的细胞增殖的方法。
• 1-aryl-or 1-heteroaryl-pyrido[B]indoles and uses thereof
  申请人：Buolamwini John K.

  公开号：US20100317667A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Provided herein are 1-aryl or 1-heteroarylsubstituted phenanthrene diketo acid compounds. These compounds comprise a β-carboline ring structure substituted at C1 with an aryl or heteroaryl moiety and individually substituted at C3-C8 and N9 with a C 1 -C 4 alkyl, a C 1 -C 4 alkoxy, a C 1 -C 4 alkoxyphenyl, halogen, thiol, alkylthiol, sulfonyl, sulfomainde, amide, substituted amide, ester, nitrile, OH, amino, substituted amine, haloalkyl, haloalkoxy, acyl, or a hydrogen. Also provided are methods for inhibiting proliferation of a cancer cell or for treating a cell proliferative disease by contacting the cancer cell or tumor comprising the same with the compounds provided herein or by administering the compounds to a subject with a cell proliferative disease.

  本文提供了1-芳基或1-杂芳基取代的菲并二酮酸化合物。这些化合物包括一个β-咔啉环结构，在C1处用芳基或杂芳基基团取代，并在C3-C8和N9处分别用C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷氧基苯基，卤素，硫醇，烷基硫醇，磺酰基，磺酰胺，酰胺，取代酰胺，酯，腈，OH，氨基，取代胺基，卤代烷基，卤代烷氧基，酰基或氢原子取代。还提供了通过将所提供的化合物接触到癌细胞或肿瘤中以抑制癌细胞增殖或治疗细胞增殖性疾病的方法，或通过将化合物给予患有细胞增殖性疾病的个体来治疗。
• METHOD FOR DETERMINING PARP INHIBITOR RESPONSIVENESS AND IMPROVING PARP INHIBITOR THERAPY
  申请人：Universität Zürich

  公开号：EP3822637A1

  公开（公告）日：2021-05-19

  The invention relates to a method for determining the responsiveness of a patient's tumour disease to treatment by administration of a PARP inhibitor. The method comprising the steps of determining a level of TRIP12 protein and/or a level of an mRNA encoding TRIP12 protein, or the presence of a TRIP12 mutation, and comparing the TRIP12 expression level and/or the TRIP12 activity level with a threshold value, and assigning to said tumour disease a likelihood of responsiveness. The invention further relates to a PARP inhibitor for use in treatment of a tumour disease associated with a level of TRIP12 expression lower than a threshold, or to a PARP inhibitor for use in treatment of a tumour disease administered concomitant with or after administration of an ubiquitin ligase inhibitor and/or a nucleic acid agent capable of decreasing or inhibiting or blocking TRIP12 expression.

  本发明涉及一种确定患者肿瘤疾病对给予 PARP 抑制剂治疗的反应性的方法。该方法包括以下步骤：确定TRIP12蛋白的水平和/或编码TRIP12蛋白的mRNA的水平，或TRIP12突变的存在，以及将TRIP12表达水平和/或TRIP12活性水平与阈值进行比较，并给所述肿瘤疾病分配反应性的可能性。 本发明进一步涉及一种用于治疗与TRIP12表达水平低于阈值相关的肿瘤疾病的PARP抑制剂，或涉及一种用于治疗肿瘤疾病的PARP抑制剂，该PARP抑制剂与泛素连接酶抑制剂和/或能够降低或抑制或阻断TRIP12表达的核酸制剂同时给药或在给药后给药。
• Cancer treatment utilizing SP-141 to bind with MDM2 and act as an inhibitor of MDM2 expression
  申请人：Texas Tech University System

  公开号：US10472355B2

  公开（公告）日：2019-11-12

  An SP-141 compound is a novel small molecule that can serve as a molecular-targeted chemotherapeutic agent. In one embodiment, the labeled compound can comprise SP-141, which comprises 6-methoxy-1-(naphthalen-1-yl)-9 H-pyrido[3,4-b]indote. The compound inhibits expression of oncogenes such as the Mouse Double Minute 2 protein. The compound can bind directly to Mouse Double Minute 2 to inhibit cancer growth including breast cancer growth.

  SP-141 化合物是一种新型小分子，可作为分子靶向化疗药物。在一个实施方案中，标记化合物可以包括 SP-141，它由 6-甲氧基-1-(萘-1-基)-9 H-吡啶并[3,4-b]吲哚组成。该化合物可抑制小鼠双敏 2 蛋白等致癌基因的表达。该化合物可直接与小鼠双分钟 2 蛋白结合，从而抑制包括乳腺癌在内的癌症生长。