6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮 | 162012-72-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮
• 中文别名: 7-羟基-6-甲氧基喹唑啉-4-酮
• 英文名称: 7-hydroxy-6-methoxy-3,4-dihydroquinazolin-4-one
• 英文别名: 6-methoxy-7-hydroxy-3,4-dihydroquinazolin-4-one；7-Hydroxy-6-methoxy-3,4-dihydroquinazolin-4-one；7-hydroxy-6-methoxy-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 162012-72-8
• 化学式: C₉H₈N₂O₃
• 分子量: 192.174
• InChiKey: ZHLRYPLSYOYNQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >255oC (dec.)
• 沸点：
  420.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮是一种医药中间体，用于制备吉非替尼（Gefitinib）。吉非替尼的化学名称为4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹唑啉，是由阿斯利康(AstraZeneca)公司开发的一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂。

用途

6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮是一种酮类有机物，可用作医药中间体。

制备

称取2-碘(溴)-4-甲氧基-5-羟基苯腈（1 mmol）、甲脒盐酸盐（1.5 mmol）于10 mL水相中，加入CuI催化剂（0.1 mmol）、碱K2CO3（3 mmol），80℃微波加热回流0.5小时，功率设定为150 W。反应结束后冷却至室温，过滤得固体粉末。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮 在 吡啶 、 乙酸酐 、 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 6-甲氧基-7-(2-氧代丙基)-4(1H)-喹唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4- (PYRIDIN-4-YLAMINO) -QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTI-TUMOR AGENTS
  [FR] DERIVES DE 4-(PYRIDIN-4-YLAMINO)-QUINAZOLINE UTILISES COMME AGENTS ANTICANCEREUX

  摘要：

  该发明涉及式（I）的喹嗪啉衍生物：其中Z是O，S，SO，SO2，N（R2）或C（R2）（R3）基团，其中每个R2或R3基团是氢或（1-6C）烷基，m为1、2或3，每个R1基团选自卤代，（1-6C）烷基，（1-6C）烷氧基和描述中定义的任何其他含义，Ra是氢或卤代，Rb是氢，卤代，（1-6C）烷基或（1-6C）烷氧基，Rc是（1-6C）烷氧基，Rd是氢，卤代，（1-6C）烷基或（1-6C）烷氧基，或其药学上可接受的盐；制备它们的过程，含有它们的制药组合物以及它们在制造用于抗侵袭剂在固体肿瘤病的控制和/或治疗中使用的药物的制备中的用途。

  公开号：

  WO2004056812A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-苄氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯 在 甲醇 、 甲烷磺酸 、 ammonium acetate 、 三氟乙酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文描述了公式（I）或公式（VI）的化合物，其药学上可接受的盐以及其药物组合物。还提供了包含公式（I）或公式（VI）化合物及其药物组合物的微粒（例如，纳米颗粒），这些微粒具有穿透黏液的特性。还提供了使用这些化合物或药物组合物治疗疾病的方法。

  公开号：

  US20140235634A1

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004094410A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Quinazoline derivatives of formula (I); for use in the treatment of proliferative diseases such as cancer and in the preparation of medicaments for use in the treatment of proliferative diseases, and to processes for their preparation, as well as pharmaceutical compositions containing them as active ingredient.

  公式（I）的喹唑啉衍生物；用于治疗癌症等增殖性疾病，并用于制备用于治疗增殖性疾病的药物，以及它们的制备方法，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。
• Benzazole analogues and uses thereof
  申请人：Herz Thomas

  公开号：US20060142570A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention relates to compounds of the general formulas (I), (Ia) and (II) and salts and physiologically functional derivatives thereof, wherein the substituents —Y are attached to the 5- or 6-position of the benzazole.

  本发明涉及通式（I）、（Ia）和（II）的化合物，以及其盐和生理功能衍生物， 其中取代基—Y连接到苯唑的5-或6-位。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ANGIOGENESE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005014582A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to compounds of the Formula (I): wherein: ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which moiety may be saturated or unsaturated, which may be aromatic or non-aromatic, and which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; is -O- -NH- or -S-; is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; is 0, 1, 2 or 3; and R2 and R1 are as defined herein; and salts thereof; their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm blooded animals; processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions containing a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods of treating disease states involving angiogenesis by administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula (I) inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中：环C是一个8、9、10、12或13成员的双环或三环基团，该基团可以是饱和的或不饱和的，可以是芳香的或非芳香的，并且可以选择性地包含1-3个从O、N和S中独立选择的杂原子；是-O-、-NH-或-S-；是0、1、2、3、4或5；是0、1、2或3；R2和R1如本文所定义；及其盐；它们在制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物中的用途；制备这种化合物的方法；含有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物以及通过给予式（I）的化合物或其药学上可接受的盐来治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。式（I）的化合物抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。
• 2,5- and 2,6-disubstituted benzazole derivatives useful as protein kinase inhibitors
  申请人：4SC AG

  公开号：EP1674467A1

  公开（公告）日：2006-06-28

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) and salts and physiologically functional derivatives thereof, wherein the substituent is attached to the 5- or 6- position of the benzazole; Xindependently represents S, O, SO, SO2; Yindependently represents S, O, NR2, SO, SO2; Aindependently represents ←CO-, ←CS-, ←SO-, ←SO2-, ←CO2-, ←CONR8-, ←NR8CO-, ←NR8CONR9-, ←NR8COO-, ←NR8NR9CO-, ←NR8OCO-, ←ONR8CO-, ←NR8SO2-, where ← indicates the point of attachment to R3; and wherein R1 to R19 in formula (I) represent independently of each other a variety of different substituents comprising alkyl, aryl, aralkyl, alkylaryl, heteroaryl groups and monofunctional moieties. These compounds are useful as protein kinase inhibitors in the treatment of i.a. cancer.

  本发明涉及通式（I）的化合物及其盐和生理功能衍生物， 其中 取代基 连接到苯唑的5-或6-位置； X独立表示S、O、SO、SO2； Y独立表示S、O、NR2、SO、SO2； A独立表示←CO-、←CS-、←SO-、←SO2-、←CO2-、←CONR8-、←NR8CO-、←NR8CONR9-、←NR8COO-、←NR8NR9CO-、←NR8OCO-、←ONR8CO-、←NR8SO2-，其中←表示连接到R3的点； 在通式（I）中，R1至R19分别独立表示各种不同的取代基，包括烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂环芳基和单功能基团。 这些化合物在治疗癌症等疾病中作为蛋白激酶抑制剂是有用的。
• 2,5- and 2,6-disubstituted benzazole analogues useful as protein kinase inhibitors
  申请人：4SC AG

  公开号：EP1674466A1

  公开（公告）日：2006-06-28

  The present invention relates to compounds of the general formulas (I), (Ia) and (II) and salts and physiologically functional derivatives thereof, wherein the substituents -Y are attached to the 5- or 6- position of the benzazole. These compounds are useful as protein kinase inhibitors in the treatment of i.a. cancer.

  本发明涉及一般式(I)、(Ia)和(II)及其盐和生理功能衍生物的化合物， 其中取代基-Y连接到苯并唑的5-或6-位。这些化合物在治疗癌症等疾病中作为蛋白激酶抑制剂是有用的。