N-hydroxy-methylone | 1161849-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: N-hydroxy-methylone
• 英文别名: N-Hydroxy-methylone；1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[hydroxy(methyl)amino]propan-1-one
• CAS: 1161849-08-6
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄
• 分子量: 223.229
• InChiKey: OMOFQJPQZAGBGF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二氧基甲卡西酮 在 glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 recombinant P₄₅₀ enzyme CYP₂D₆ 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 nor-methylone 、 N-hydroxy-methylone 、 3,4-dihydroxymethcathinone
  参考文献：
  名称：

  In Vitro Metabolism and Pharmacokinetic Studies on Methylone

  摘要：

  世界大部分地区都有滥用兴奋剂特制药物甲酮（亚甲二氧基甲卡西酮）的记录。与非法药物市场上不断出现的许多新型特制药物一样，人们对甲酮的药代动力学知之甚少。通过体外研究，确定 CYP2D6 是代谢甲酮的主要酶，CYP1A2、CYP2B6 和 CYP2C19 对其代谢作用较小。主要代谢物被确定为二羟基甲卡西酮，次要代谢物为 N -羟基甲酮、去甲甲酮和二氢甲酮。通过测定主要代谢物的形成过程，确定了双相迈克尔-门顿动力学参数：V max,1 = 0.046 ± 0.005 (S.E.) nmol/min/mg 蛋白质，K m,1 = 19.0 ± 4.2 μ M，V max,2 = 0.22 ± 0.04 nmol/min/mg 蛋白质，K m,2 = 1953 ± 761 μ M；低能力和高亲和力的贡献归因于 CYP2D6 的活性。此外，当 CYP2D6 与甲缩醛预孵育时，观察到 CYP2D6 活性的丧失与时间有关，在高浓度甲缩醛时达到最大失活率，这表明甲缩醛是一种基于机制的 CYP2D6 抑制剂。灭活参数被确定为 K I = 15.1 ± 3.4 (S.E.) μ M 和 k inact = 0.075 ± 0.005 minute-1。

  DOI：

  10.1124/dmd.112.050880