nor-methylone | 80535-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: nor-methylone
• 英文别名: 3,4-Methylenedioxycathinone；BK-Mda；2-amino-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)propan-1-one
• CAS: 80535-73-5
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₃
• 分子量: 193.202
• InChiKey: XDEZOLVDJWWXRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  nor-methylone 在 Phenomenex Lux i-Amylose-3 3 μm 250 x 4.6 mm column 作用下， 生成 (2S)-2-amino-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)propan-1-one 、 (2R)-2-amino-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  探索正相和极性有机模式下的 Lux® i-Amylose-3 色谱柱使用高效液相色谱对卡西酮衍生物和吡咯戊酮进行手性分离

  摘要：

  每年，全球药品市场都会出现新的精神活性物质，导致药品市场不断发生变化。大多数具有刺激作用的化合物都具有手性中心，从而产生两种可能具有不同药理学特性的对映体。其中，经常被误导为“浴盐”的合成卡西酮发挥着重要作用。关于对映体的独特作用知之甚少。本研究的目的是通过 HPLC-UV 测试市售的 Lux® i-Amylose-3 色谱柱对卡西酮衍生物的对映体识别。总体而言，在正相模式下测试了 80 种化合物，其中在初始条件下分离了 75 种物质。经过方法优化后，剩余化合物至少实现了部分分离。在极性有机模式下测量了同一组物质，其中 63 种分析物在初始条件下以非常短的保留时间解析为其对映体。两种模式都显示出各个化合物的互补结果。此外，测试的方法被证明适用于位置异构体的区分，这可用于药物检查程序。所有测量均在等度条件下进行，并进行日内和日间重复性测试。

  DOI：

  10.1002/chir.23679
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二氧基甲卡西酮 在 glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 recombinant P₄₅₀ enzyme CYP₂D₆ 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 nor-methylone 、 N-hydroxy-methylone 、 3,4-dihydroxymethcathinone
  参考文献：
  名称：

  In Vitro Metabolism and Pharmacokinetic Studies on Methylone

  摘要：

  世界大部分地区都有滥用兴奋剂特制药物甲酮（亚甲二氧基甲卡西酮）的记录。与非法药物市场上不断出现的许多新型特制药物一样，人们对甲酮的药代动力学知之甚少。通过体外研究，确定 CYP2D6 是代谢甲酮的主要酶，CYP1A2、CYP2B6 和 CYP2C19 对其代谢作用较小。主要代谢物被确定为二羟基甲卡西酮，次要代谢物为 N -羟基甲酮、去甲甲酮和二氢甲酮。通过测定主要代谢物的形成过程，确定了双相迈克尔-门顿动力学参数：V max,1 = 0.046 ± 0.005 (S.E.) nmol/min/mg 蛋白质，K m,1 = 19.0 ± 4.2 μ M，V max,2 = 0.22 ± 0.04 nmol/min/mg 蛋白质，K m,2 = 1953 ± 761 μ M；低能力和高亲和力的贡献归因于 CYP2D6 的活性。此外，当 CYP2D6 与甲缩醛预孵育时，观察到 CYP2D6 活性的丧失与时间有关，在高浓度甲缩醛时达到最大失活率，这表明甲缩醛是一种基于机制的 CYP2D6 抑制剂。灭活参数被确定为 K I = 15.1 ± 3.4 (S.E.) μ M 和 k inact = 0.075 ± 0.005 minute-1。

  DOI：

  10.1124/dmd.112.050880

文献信息

• In Vitro Metabolism and Pharmacokinetic Studies on Methylone
  作者：Anders Just Pedersen、Trine Hedebrink Petersen、Kristian Linnet

  DOI：10.1124/dmd.112.050880

  日期：2013.6

  Abuse of the stimulant designer drug methylone (methylenedioxymethcathinone) has been documented in most parts of the world. As with many of the new designer drugs that continuously appear in the illicit drug market, little is known about the pharmacokinetics of methylone. Using in vitro studies, CYP2D6 was determined to be the primary enzyme that metabolizes methylone, with minor contributions from CYP1A2, CYP2B6, and CYP2C19. The major metabolite was identified as dihydroxymethcathinone, and the minor metabolites were N -hydroxy-methylone, nor-methylone, and dihydro-methylone. Measuring the formation of the major metabolite, biphasic Michaelis–Menten kinetic parameters were determined: V max,1 = 0.046 ± 0.005 (S.E.) nmol/min/mg protein, K m,1 = 19.0 ± 4.2 μ M, V max,2 = 0.22 ± 0.04 nmol/min/mg protein, and K m,2 = 1953 ± 761 μ M; the low-capacity and high-affinity contribution was assigned to the activity of CYP2D6. Additionally, a time-dependent loss of CYP2D6 activity was observed when the enzyme was preincubated with methylone, reaching a maximum rate of inactivation at high methylone concentrations, indicating that methylone is a mechanism-based inhibitor of CYP2D6. The inactivation parameters were determined to be K I = 15.1 ± 3.4 (S.E.) μ M and k inact = 0.075 ± 0.005 minute−1.

  世界大部分地区都有滥用兴奋剂特制药物甲酮（亚甲二氧基甲卡西酮）的记录。与非法药物市场上不断出现的许多新型特制药物一样，人们对甲酮的药代动力学知之甚少。通过体外研究，确定 CYP2D6 是代谢甲酮的主要酶，CYP1A2、CYP2B6 和 CYP2C19 对其代谢作用较小。主要代谢物被确定为二羟基甲卡西酮，次要代谢物为 N -羟基甲酮、去甲甲酮和二氢甲酮。通过测定主要代谢物的形成过程，确定了双相迈克尔-门顿动力学参数：V max,1 = 0.046 ± 0.005 (S.E.) nmol/min/mg 蛋白质，K m,1 = 19.0 ± 4.2 μ M，V max,2 = 0.22 ± 0.04 nmol/min/mg 蛋白质，K m,2 = 1953 ± 761 μ M；低能力和高亲和力的贡献归因于 CYP2D6 的活性。此外，当 CYP2D6 与甲缩醛预孵育时，观察到 CYP2D6 活性的丧失与时间有关，在高浓度甲缩醛时达到最大失活率，这表明甲缩醛是一种基于机制的 CYP2D6 抑制剂。灭活参数被确定为 K I = 15.1 ± 3.4 (S.E.) μ M 和 k inact = 0.075 ± 0.005 minute-1。
• 10.1002/chir.23679
  作者：Seibert, Elisabeth、Götz, Katharina、Schmid, Martin G.

  DOI：10.1002/chir.23679

  日期：——

  commercially available Lux® i‐Amylose‐3 column by HPLC‐UV for enantiorecognition of cathinone derivatives. Overall, 80 compounds were tested in normal phase mode, where 75 substances were separated under initial conditions. After method optimization, at least partial separation was achieved for the remaining compounds. The same set of substances was measured in polar‐organic mode, where 63 analytes were resolved

  每年，全球药品市场都会出现新的精神活性物质，导致药品市场不断发生变化。大多数具有刺激作用的化合物都具有手性中心，从而产生两种可能具有不同药理学特性的对映体。其中，经常被误导为“浴盐”的合成卡西酮发挥着重要作用。关于对映体的独特作用知之甚少。本研究的目的是通过 HPLC-UV 测试市售的 Lux® i-Amylose-3 色谱柱对卡西酮衍生物的对映体识别。总体而言，在正相模式下测试了 80 种化合物，其中在初始条件下分离了 75 种物质。经过方法优化后，剩余化合物至少实现了部分分离。在极性有机模式下测量了同一组物质，其中 63 种分析物在初始条件下以非常短的保留时间解析为其对映体。两种模式都显示出各个化合物的互补结果。此外，测试的方法被证明适用于位置异构体的区分，这可用于药物检查程序。所有测量均在等度条件下进行，并进行日内和日间重复性测试。