(3,5-dimethyl-4-isoxazolylsulfonyl)(p-benzylphenyl)amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3,5-dimethyl-4-isoxazolylsulfonyl)(p-benzylphenyl)amine
• 英文别名: N-(4-benzylphenyl)-3,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-sulfonamide
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₃S
• 分子量: 342.419
• InChiKey: QDUOZMMIRWIMGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基异唑-4-磺酰氯 、 氨基二苯甲烷 在 吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以47 %的产率得到(3,5-dimethyl-4-isoxazolylsulfonyl)(p-benzylphenyl)amine
  参考文献：
  名称：

  CATALYTIC INHIBITOR OF PROTEIN PHOSPHATASE 5 ACTIVATES THE EXTRINSIC APOPTOTIC PATHWAY BY DISRUPTING COMPLEX II

  摘要：

  蛋白磷酸酶5（PP5）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，它参与了许多对癌症生长至关重要的信号通路的成熟和激活。PP5 的活性对透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的存活至关重要，但其机制仍不清楚。数据显示，PP5 与细胞外凋亡途径复合体 II 的组成成分 Capase-8、FADD 和 RIPK1 相互作用。具体来说，PP5 可使死亡效应蛋白 RIPK1 和 FADD 去磷酸化并失活，从而保持复合体 II 的完整性并调节外源性凋亡。蛋白磷酸酶被认为是 "不可药用的"，但我们已经开发出一种特异性 PP5 抑制剂（P-053），它能阻止底物与活性位点结合。令人鼓舞的是，在VHL基因缺失的ccRCC中使用P-53抑制PP5，可以强有力地诱导外源性细胞凋亡。总之，这些数据表明 PP5 通过抑制外源性凋亡促进了 ccRCC 的存活，而小分子抑制 PP5 是治疗 ccRCC 的一种可行策略。

  公开号：

  WO2023244531A1

文献信息

• Catalytic inhibitor of Protein Phosphatase 5 activates the extrinsic apoptotic pathway by disrupting complex II in kidney cancer
  作者：Elham F. Ahanin、Rebecca A. Sager、Sarah J. Backe、Diana M. Dunn、Natela Dushukyan、Adam R. Blanden、Nilamber A. Mate、Tamie Suzuki、Tyler Anderson、Merin Roy、Jasmeen Oberoi、Chrisostomos Prodromou、Imad Nsouli、Michael Daneshvar、Gennady Bratslavsky、Mark R. Woodford、Dimitra Bourboulia、John D. Chisholm、Mehdi Mollapour

  DOI：10.1016/j.chembiol.2023.06.026

  日期：2023.10