(1S,2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one | 288102-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (1S,2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one
• 英文别名: (1S,4S,6S)-6-(hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one；(4S,6S)-6-(hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
• CAS: 288102-69-2
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• 分子量: 155.197
• InChiKey: SXWPWSXEZZYEMP-BQBZGAKWSA-N

物化性质

• 沸点：
  286.7±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one 在 三乙胺 、 lithium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S,2S,4S)-2-iodomethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiopure 1-Azabicyclo[3.2.2]nonanes via Stereoselective Capture of Chiral Carbocations

  摘要：

  [GRAPHICS]A new class of doubly functionalized and enantiomerically pure 1-azabicyclo[3.2.2]nonanes derived from quincorine and quincoridine is described. 2,5-Disubstituted quinuclidines with a C9-mesyloxy group were easily transformed into the corresponding halides upon treatment with lithium salts. Subsequent silver salt-mediated ring expansion stereoselectively furnished the title azabicyclics. Chiral carbocations which are configurationally stable and nonplanar are postulated to account for the striking stereoselectivity of the capture of external nucleophile. 5-Ethynyl-2-iodomethylquinuclidines afford the alpha-benzoyloxy amines rather than alpha-methoxy amines, even in MeOH.

  DOI：

  10.1021/ol0057378
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,4S,5R,10R/S)-2-hydroxymethyl-5-(10-bromoethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (1S,2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Enantiopure 3-Quinuclidinone Analogues with Three Stereogenic Centers:  (1S,2R,4S)- and (1S,2S,4S)-2-(Hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-5-one and Stereocontrol of Nucleophilic Addition to the Carbonyl Group

  摘要：

  The pseudoenantiomeric title compounds have been prepared from quincorine (QCI) and quincoridine (QCD), respectively, in enantiopure form following an efficient six-step pathway. Nucleophilic attack at the carbonyl group proceeds preferentially from the supposedly more hindered endo pi-face, giving quinuclidinols with natural configuration at C5 (up to 97%). pi-Face selectivity is highest in the QCD series with bulky O-protecting groups, involving an unprecedented 1,7-stereoinduction.

  DOI：

  10.1021/jo9919815

文献信息

• Phenotyping Reveals Targets of a Pseudo‐Natural‐Product Autophagy Inhibitor
  作者：Daniel J. Foley、Sarah Zinken、Dale Corkery、Luca Laraia、Axel Pahl、Yao‐Wen Wu、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.202000364

  日期：2020.7.20

  Pseudo‐natural‐product (NP) design combines natural product fragments to provide unprecedented NP‐inspired compounds not accessible by biosynthesis, but endowed with biological relevance. Since the bioactivity of pseudo‐NPs may be unprecedented or unexpected, they are best evaluated in target agnostic cell‐based assays monitoring entire cellular programs or complex phenotypes. Here, the Cinchona alkaloid

  伪天然产物 (NP) 设计结合了天然产物片段，提供了前所未有的 NP 启发化合物，这些化合物无法通过生物合成获得，但具有生物学相关性。由于假纳米颗粒的生物活性可能是前所未有的或意想不到的，因此最好在监测整个细胞程序或复杂表型的基于靶标不可知的细胞的测定中对其进行评估。在这里，金鸡纳生物碱支架与吲哚环系统合并，通过 Pd 催化成环合成吲哚金纳生物碱。在表型测定中对吲哚丁草生物碱生物活性的探索揭示了一类新型的含有氮杂吲哚的自噬抑制剂，即氮杂喹啉。随后在形态学细胞涂色测定中对最有效的化合物氮杂喹啉-1 进行表征，指导了靶点识别工作。与母体金鸡纳生物碱相反，氮杂喹啉通过靶向脂质激酶 VPS34 选择性抑制饥饿和雷帕霉素诱导的自噬。