N-{5-[(3-amino-4-fluorophenyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl}cyclopropanecarboxamide | 1125632-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-{5-[(3-amino-4-fluorophenyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl}cyclopropanecarboxamide
• 英文别名: N-{5-[(3-amino-4-fluorophenyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide；N-[5-(3-amino-4-fluoroanilino)-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide
• CAS: 1125632-90-7
• 化学式: C₁₆H₁₄FN₅OS
• 分子量: 343.384
• InChiKey: AYDWAXDSFZGCDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{5-[(3-amino-4-fluorophenyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl}cyclopropanecarboxamide 、 4-三氟甲基苯基异氰酸酯 在 silica gel 、 petroleum ether ethyl acetate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以to give the title compound (47 mg, 30%) as a yellow-brown powder的产率得到N-(5-{[4-fluoro-3-({[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)phenyl]amino}[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compound and use thereof

  摘要：

  化合物的化学式为（I）或其盐，具有强烈的Raf抑制活性。在式（I）中，R1代表可选取代的C1-6烷基等；X代表-O-或-NR2-（其中R2代表氢原子或C1-6烷基）；Y代表由式2（2i或2ii）表示的基团（其中环A代表可选取代的苯环；Z代表由（1）-NR3CO-W1-，（2）-NR3CO-W1-O-，（3）-NR3CO-W1-O-W2-，（4）-NR3CO-W1-S-，（5）-NR3CO-W1-NR4-，（6）-NR3COO-，（7）-NR3COO-W1-，（8）-NR3CO-CO-或（9）-NR3CONR4-表示的基团（其中R3和R4各代表氢原子等，W1和W2各代表可选取代的C1-6烷基等）；以及R5代表可选取代的五元或六元环基团。

  公开号：

  US08697874B2
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-氨基噻唑[5,4-B]并吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 N-{5-[(3-amino-4-fluorophenyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl}cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF

  摘要：

  化合物的化学式（I）或其盐，具有强大的Raf抑制活性。在化学式（I）中，R1代表一个可选择取代的C1-6烷基等；X代表—O—或—NR2—（其中R2代表氢原子或C1-6烷基）；Y代表由化学式2（2ii或2ii）表示的基团（其中环A代表可选择取代的苯环；Z代表由（1）—NR3CO—W1—，（2）—NR3CO—W1—O—，（3）—NR3CO—W1—O—W2—，（4）—NR3CO—W1—S—，（5）—NR3CO—W1—NR4—，（6）—NR3COO—，（7）—NR3COO—W1—，（8）—NR3CO—CO—，或（9）—NR3CONR4—（其中R3和R4各代表氢原子等，W1和W2各代表可选择取代的C1-6烷基等））；R5代表一个可选择取代的五元或六元环基团。

  公开号：

  US20110237620A1

文献信息

• Design and synthesis of novel DFG-out RAF/vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) inhibitors: 3. Evaluation of 5-amino-linked thiazolo[5,4-d]pyrimidine and thiazolo[5,4-b]pyridine derivatives
  作者：Masaaki Hirose、Masanori Okaniwa、Tohru Miyazaki、Takashi Imada、Tomohiro Ohashi、Yuta Tanaka、Takeo Arita、Masato Yabuki、Tomohiro Kawamoto、Shunichirou Tsutsumi、Akihiko Sumita、Terufumi Takagi、Bi-Ching Sang、Jason Yano、Kathleen Aertgeerts、Sei Yoshida、Tomoyasu Ishikawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.07.032

  日期：2012.9

  N-methylation of the amine linker could control the twisted molecular conformation leading to improved solubility. These approaches produced N-methyl thiazolo[5,4-b]pyridine-5-amine derivative 5. To maximize the in vivo efficacy, we attempted salt formation of 5. Our result indicated that the besylate monohydrate salt form (5c) showed significant improvement of both solubility and oral absorption. Owing to

  我们的目的是发现具有强活性和足够口服吸收的RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂，因此，我们选择了5-氨基连接的噻唑并[5,4- d ]嘧啶衍生物作为前导物化合物具有潜在的激酶抑制活性和所需的溶解性。根据BRAF的X射线共晶体结构数据，设计了新颖的1-氰基-1-甲基乙氧基叔取代基，以占据BRAF“后袋”的疏水区域。另外，我们发现胺连接基的N-甲基化可以控制扭曲的分子构象，从而导致溶解度的提高。这些方法产生了N-甲基噻唑并[5,4 - b ]吡啶-5-胺衍生物5。为了使体内功效最大化，我们尝试了5的成盐作用。我们的结果表明，苯磺酸盐一水合物盐形式（5c）在溶解度和口服吸收方面均表现出显着改善。由于改善的理化特性，化合物5c在HT-29异种移植模型中显示出了抗肿瘤退行的功效。
• US8344135B2
  申请人：——

  公开号：US8344135B2

  公开（公告）日：2013-01-01
• US8697874B2
  申请人：——

  公开号：US8697874B2

  公开（公告）日：2014-04-15