N,7-dimethoxy-N-methylbenzofuran-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: N,7-dimethoxy-N-methylbenzofuran-2-carboxamide
• 英文别名: N,7-dimethoxy-N-methyl-1-benzofuran-2-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量: 235.24
• InChiKey: CHTNDSMPXVLRFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,7-dimethoxy-N-methylbenzofuran-2-carboxamide 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 7-甲氧基苯并呋喃-2-甲醛
  参考文献：
  名称：

  多巴胺 D2 受体激动剂向部分激动剂转变作为新型抗精神病药物

  摘要：

  G蛋白偶联受体的设计配体可以发挥一系列调节作用，从完全激动剂和部分激动剂到拮抗剂和反向激动剂。对于多巴胺D 2受体(D 2 R)，部分激动剂活性是第三代抗精神病药的药理学特征，包括阿立哌唑、brexpiprmaze和卡利拉嗪。以我们前期研究中基于结构的方法鉴定出的苯并呋喃衍生的D 2 R全激动剂O 4 LE 6 ( 4 )为出发点，通过引入不同的尾部，设计合成了一系列D 2 R部分激动剂组。其中，化合物10b在 D 2 R 药理学测定中显示出优异的活性。使用结构刚性化方法的进一步优化导致了脑渗透化合物29c和29d的发现，它们在小鼠过度运动模型中表现出有效的抗精神病作用。化合物29c还在大鼠中表现出优异的药物样药代动力学特性，并且有资格作为值得进一步评估的抗精神病药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00098
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基苯并呋喃-2-甲酸 、 二甲羟胺盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以85 %的产率得到N,7-dimethoxy-N-methylbenzofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  多巴胺 D2 受体激动剂向部分激动剂转变作为新型抗精神病药物

  摘要：

  G蛋白偶联受体的设计配体可以发挥一系列调节作用，从完全激动剂和部分激动剂到拮抗剂和反向激动剂。对于多巴胺D 2受体(D 2 R)，部分激动剂活性是第三代抗精神病药的药理学特征，包括阿立哌唑、brexpiprmaze和卡利拉嗪。以我们前期研究中基于结构的方法鉴定出的苯并呋喃衍生的D 2 R全激动剂O 4 LE 6 ( 4 )为出发点，通过引入不同的尾部，设计合成了一系列D 2 R部分激动剂组。其中，化合物10b在 D 2 R 药理学测定中显示出优异的活性。使用结构刚性化方法的进一步优化导致了脑渗透化合物29c和29d的发现，它们在小鼠过度运动模型中表现出有效的抗精神病作用。化合物29c还在大鼠中表现出优异的药物样药代动力学特性，并且有资格作为值得进一步评估的抗精神病药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00098

文献信息

• Transformation of a Dopamine D₂ Receptor Agonist to Partial Agonists as Novel Antipsychotic Agents
  作者：Ruiquan Liu、Jianzhong Qi、Huan Wang、Luyu Fan、Pei Zhang、Jing Yu、Liang Tan、Sheng Wang、Jianjun Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00098

  日期：2023.5.11

  protein-coupled receptors can exert a spectrum of modulating effects, varying from full agonists and partial agonists to antagonists and inverse agonists. For the dopamine D2 receptor (D2R), partial agonist activity is the pharmacological feature of the third-generation antipsychotics, including aripiprazole, brexpiprazole, and cariprazine. Started from a benzofuran-derived D2R full agonist O4LE6 (4), which

  G蛋白偶联受体的设计配体可以发挥一系列调节作用，从完全激动剂和部分激动剂到拮抗剂和反向激动剂。对于多巴胺D 2受体(D 2 R)，部分激动剂活性是第三代抗精神病药的药理学特征，包括阿立哌唑、brexpiprmaze和卡利拉嗪。以我们前期研究中基于结构的方法鉴定出的苯并呋喃衍生的D 2 R全激动剂O 4 LE 6 ( 4 )为出发点，通过引入不同的尾部，设计合成了一系列D 2 R部分激动剂组。其中，化合物10b在 D 2 R 药理学测定中显示出优异的活性。使用结构刚性化方法的进一步优化导致了脑渗透化合物29c和29d的发现，它们在小鼠过度运动模型中表现出有效的抗精神病作用。化合物29c还在大鼠中表现出优异的药物样药代动力学特性，并且有资格作为值得进一步评估的抗精神病药物。