4-methoxy-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methoxy-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₆S
• 分子量: 353.396
• InChiKey: BNPVQSZDHHYQOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)benzenesulfonamide 在 亚硝酸特丁酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以60%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Microtubule Destabilizing Sulfonamides as an Alternative to Taxane-Based Chemotherapy

  摘要：

  全球癌症病例中，约有五分之一是泛妇科癌症，其中乳腺癌是最常见的诊断，也是导致女性癌症死亡的主要原因。这些恶性肿瘤的高发病率和死亡率，再加上紫杉醇（一线治疗药物）的缺陷，使得开发替代治疗方法变得迫切。紫杉醇的水溶性低，需要配制药物以减轻副作用。这些药物常常与剂量限制性毒性和多药耐药性（MDR）的出现相关。在这里，我们提出使用针对秋水仙碱位点的化合物来靶向微管蛋白，由于它们较小的大小具有药代动力学优势，使它们不太容易产生MDR外流。我们已经制备了52种新的微管蛋白去稳定磺酰胺（MDS），这些化合物大多避免了MDR介导的耐药性，并具有改善的水溶性。最有效的化合物，N-甲基-N-（3,4,5-三甲氧基苯基-4-甲基氨基苯磺酰胺38，N-甲基-N-（3,4,5-三甲氧基苯基-4-甲氧基-3-氨基苯磺酰胺42和N-苄基-N-（3,4,5-三甲氧基苯基-4-甲氧基-3-氨基苯磺酰胺45对卵巢、乳腺和子宫颈癌细胞具有纳摩尔级别的抗增殖作用，与紫杉醇相似或甚至更好。这些化合物表现为微管蛋白结合剂，引起明显的微管网络破坏，体外微管蛋白聚合抑制（TPI）和有丝分裂灾难，随后导致细胞凋亡。我们的结果表明，这些新型MDS可能是治疗耐药性泛妇科癌症的有希望的替代紫杉醇化疗药物。

  DOI：

  10.3390/ijms22041907
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯胺 、 对甲氧基苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-methoxy-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Microtubule Destabilizing Sulfonamides as an Alternative to Taxane-Based Chemotherapy

  摘要：

  全球癌症病例中，约有五分之一是泛妇科癌症，其中乳腺癌是最常见的诊断，也是导致女性癌症死亡的主要原因。这些恶性肿瘤的高发病率和死亡率，再加上紫杉醇（一线治疗药物）的缺陷，使得开发替代治疗方法变得迫切。紫杉醇的水溶性低，需要配制药物以减轻副作用。这些药物常常与剂量限制性毒性和多药耐药性（MDR）的出现相关。在这里，我们提出使用针对秋水仙碱位点的化合物来靶向微管蛋白，由于它们较小的大小具有药代动力学优势，使它们不太容易产生MDR外流。我们已经制备了52种新的微管蛋白去稳定磺酰胺（MDS），这些化合物大多避免了MDR介导的耐药性，并具有改善的水溶性。最有效的化合物，N-甲基-N-（3,4,5-三甲氧基苯基-4-甲基氨基苯磺酰胺38，N-甲基-N-（3,4,5-三甲氧基苯基-4-甲氧基-3-氨基苯磺酰胺42和N-苄基-N-（3,4,5-三甲氧基苯基-4-甲氧基-3-氨基苯磺酰胺45对卵巢、乳腺和子宫颈癌细胞具有纳摩尔级别的抗增殖作用，与紫杉醇相似或甚至更好。这些化合物表现为微管蛋白结合剂，引起明显的微管网络破坏，体外微管蛋白聚合抑制（TPI）和有丝分裂灾难，随后导致细胞凋亡。我们的结果表明，这些新型MDS可能是治疗耐药性泛妇科癌症的有希望的替代紫杉醇化疗药物。

  DOI：

  10.3390/ijms22041907

文献信息

• Cell proliferation inhibitors
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US06521658B1

  公开（公告）日：2003-02-18

  Compounds having formula (I) inhibit cellular proliferation. Processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds are disclosed.

  具有公式（I）的化合物可以抑制细胞增殖。公开了这些化合物的制备过程、含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的治疗方法。
• Tertiary sulphonamide derivatives as dual acting small molecules that inhibit LSD1 and suppress tubulin polymerisation against liver cancer
  作者：Lijuan Ding、Feng Wei、Nanya Wang、Yue Sun、Qiang Wang、Xia Fan、Ling Qi、Shudong Wang

  DOI：10.1080/14756366.2021.1917564

  日期：2021.1.1

  effectively inhibit tubulin polymerisation with an IC50 value of 1.27 μM. Meanwhile, it selectively suppressed LSD1 with an IC50 value of 63 nM. It also concentration-dependently inhibited migration against Bel-7402 cells. Importantly, tertiary sulphonamide 17a exhibited the potent antitumor activity in vivo. All these findings revealed that compound 17a might be a tertiary sulphonamide-based dual inhibitor

  抽象的 合成了一系列叔磺酰胺衍生物，并评估了它们对肝癌细胞系（SNU-475、HepG-2 和 Bel-7402）的抗增殖活性。在这些三级磺酰胺中，化合物17a对Bel-7402细胞表现出最好的抗肝癌活性，IC 50值为0.32 μM。化合物17a可有效抑制微管蛋白聚合，IC 50值为1.27 μM。同时，它选择性抑制LSD1，IC 50值为63 nM。它还以浓度依赖性方式抑制 Bel-7402 细胞的迁移。重要的是，叔磺酰胺17a在体内表现出有效的抗肿瘤活性。所有这些发现表明，化合物17a可能是一种基于三级磺酰胺的微管蛋白聚合和 LSD1 双重抑制剂，可用于治疗肝癌。
• [EN] CELL PROLIFERATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROLIFERATION CELLULAIRE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2000073264A1

  公开（公告）日：2000-12-07

  Compounds having formula (I), inhibit cellular proliferation. Processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds are disclosed.

  具有式(I)的化合物可以抑制细胞增殖。本文公开了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的治疗方法。
• CELL PROLIFERATION INHIBITORS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1181269B1

  公开（公告）日：2004-02-25
• JP2006188525A
  申请人：——

  公开号：JP2006188525A

  公开（公告）日：2006-07-20