6-羟基-8-[4-(嘧啶-2-基)-1-哌嗪基丁基]-8-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮 | 125481-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 6-羟基-8-[4-(嘧啶-2-基)-1-哌嗪基丁基]-8-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮
• 中文别名: 6-羟基BU螺NE
• 英文名称: 6'-Hydroxybuspirone
• 英文别名: 6-hydroxy-8-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)-butyl]-8-aza-spiro[4.5]decane-7,9-dione；6-hydroxy-8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]-butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione；6-hydroxy-8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione；6-hydroxybuspirone；6-OHDA；10-hydroxy-8-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione
• CAS: 125481-61-0
• 化学式: C₂₁H₃₁N₅O₃
• mdl: MFCD08063642
• 分子量: 401.509
• InChiKey: KOZNAHJIJGCFJJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  96-99°C
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、乙酸乙酯（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-羟基-8-[4-(嘧啶-2-基)-1-哌嗪基丁基]-8-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮 在 聚合甲醛 、 Bio-Rad reagent formate dehydrogenase 、 草酰氯 、 Pseudomonas putida SC 16269 enzyme fraction 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 nicotinamide adenine dinucleotide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-6'-Hydroxybuspirone
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective microbial reduction of 6-oxo-8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione

  摘要：

  The enantioselective microbial reduction of 6-oxo-8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione 1 to either of the corresponding (R)- or (S)-6-hydroxy-8-[4-[4-(2-pyrimidiiiyl)-1-piperazinyl]butyl]-8-azaspiro[4.5]decane7,9-diones 2 and 3 is described. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2005.07.015
• 作为产物：
  描述：

  丁螺环酮 在 sodium hexamethyldisilazane 、 亚磷酸三乙酯 、 氧气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 6-羟基-8-[4-(嘧啶-2-基)-1-哌嗪基丁基]-8-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONTINUOUS PROCESS FOR PRODUCING HYDROXYAZAPIRONES BY OXIDATION
  [FR] PROCEDE CONTINU DE PRODUCTION D'HYDROXYAZAPIRONES PAR OXYDATION

  摘要：

  公开号：

  WO2005048954A3

文献信息

• Preparation of (R)- and (S)-6-hydroxybuspirone by enzymatic resolution or hydroxylation
  作者：Ronald L. Hanson、William L. Parker、David B. Brzozowski、Thomas P. Tully、Mark Liu、Atul Kotnis、Ramesh N. Patel

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.07.020

  日期：2005.8

  buspirone. The (R)- and (S)-enantiomers of 6-hydroxybuspirone were prepared using an enzymatic resolution process. l-Amino acid acylase from Aspergillus melleus (Amano Acylase 30000) was used to hydrolyze racemic 6-acetoxybuspirone to (S)-6-hydroxybuspirone in 95% ee after 45% conversion. The remaining (R)-6-acetoxybuspirone with 88% ee was converted to (R)-6-hydroxybuspirone by acid hydrolysis. The

  6-羟基丁螺环酮是抗焦虑药丁螺环酮的活性代谢产物。使用酶拆分方法制备6-羟基丁螺环酮的（R）-和（S）-对映体。来自米曲霉的1-氨基酸酰基转移酶（Amano酰基转移酶30000）在45％转化后用于将外消旋的6-乙酰氧基丁螺环酮在95％ee中水解为（S）-6-羟基丁螺环酮。通过酸水解将剩余的具有88％ee的（R）-6-乙酰氧基丁螺环酮转化为（R）-6-羟基丁螺环酮。通过结晶为亚稳态多晶型物，两种对映体的ee可以提高到99％。（S还通过使用抗生素链霉菌ATCC 14890对丁螺环酮进行羟基化，以88％ee和14.5％收率获得了-6-羟基丁螺环酮。
• Process for hydroxyazapirones
  申请人：——

  公开号：US20040067958A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  This invention describes a process for preparing hydroxyazapirones of Formula I from azapirones of Formula II. The process comprises treating azapirones with a strong base, monitoring enolate formation of the azapirone by IR spectroscopy, and reacting the enolate with a source of molecular oxygen in the presence of a reductant. The process is suitable for large scale production of hydroxyazapirones.

  该发明描述了一种从公式II的氮杂环丙酮制备公式I的羟基氮杂环丙酮的过程。该过程包括用强碱处理氮杂环丙酮，通过红外光谱监测氮杂环丙酮的烯醇酯形成，并在还原剂存在的情况下将烯醇酯与分子氧源反应。该过程适用于大规模生产羟基氮杂环丙酮。
• Method for treatment of pain
  申请人：——

  公开号：US20020193380A1

  公开（公告）日：2002-12-19

  A method of treating pain with acetaminophen comprises the concurrent administration of a hydroxyazapirone selected from 6-hydroxybuspirone or 3-hydroxygepirone. This combination of agents results in a more morphine-like analgesic response characterized by rapid onset and greater pain relief.

  一种使用对乙酰氨基酚治疗疼痛的方法，包括同时使用从6-羟基丁酰亚胺或3-羟基吉哌酮中选择的羟基氮杂喹啉。这种药物组合会产生更类似吗啡的镇痛反应，其特点为起效快且缓解疼痛更明显。
• R-6-hydroxy-buspirone
  申请人：——

  公开号：US20030055063A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  The R-stereoisomer of 6-hydroxy-buspirone is an effective treatment for anxiety, depression, and other psychogenic disorders. The R-isomer exhibits greater receptor specificity than the S-isomer and should have reduced potential for the adverse effects associated with the racemic mixture and with buspirone.

  6-羟基-丁酰氨氯苯哌醇的R-立体异构体是治疗焦虑、抑郁和其他心因性疾病的有效药物。R-异构体比S-异构体具有更大的受体特异性，并且应该具有减少混合物和丁酰氨氯苯哌醇相关不良反应的潜力。
• S-6-hydroxy-buspirone
  申请人：——

  公开号：US20030022899A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  The S-stereoisomer of 6-hydroxy-buspirone is an effective treatment for anxiety, depression, and other psychogenic disorders. The S-isomer may provide reduced potential for adverse effects and a longer duration of action compared to the racemic mixture and with buspirone.

  6-羟基-丁酰氨基-4-苯基哌嗪的S-立体异构体是治疗焦虑、抑郁和其他心因性疾病的有效药物。S-异构体可能比混合物和丁酰氨基-4-苯基哌嗪具有更少的不良反应和更长的作用时间。