3-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-5-(trifluoromethyl)-4H-pyrazole-1-carbothioamide | 941866-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-5-(trifluoromethyl)-4H-pyrazole-1-carbothioamide
• CAS: 941866-18-8
• 化学式: C₁₁H₉F₄N₃OS
• 分子量: 307.272
• InChiKey: BRUPDCKHBFBCQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-5-(trifluoromethyl)-4H-pyrazole-1-carbothioamide 、 6-氯-3-(2-溴乙酰基)-2-色烯酮 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以80%的产率得到2-(3-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydropyrazol-1-yl)-4-(6-chlorocoumarin-3-yl)thiazole
  参考文献：
  名称：

  某些新型2-（5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢吡唑-1-基）-4-（香豆素-3-基）噻唑的合成及药理评价

  摘要：

  通过缩合3-（2-溴乙酰基）合成了一系列新型的2-（5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢吡唑-1-基）-4-（香豆素-3-基）噻唑（6）。通过硫代氨基脲与三氟甲基-β-二酮反应制得的具有各种5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢吡唑-1-硫代羧酰胺（5）的香豆素（4）。与标准药物消炎痛相比，所有测试的化合物均显示出显着至中等的体内抗炎活性，与头孢克肟相比，对三种革兰氏阳性和四种革兰氏阴性细菌均具有良好的广谱体外抗菌活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.11.046
• 作为产物：
  描述：

  4,4,4-三氟-1-(4-氟苯基)丁烷-1,3-二酮 、 氨基硫脲 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-5-(trifluoromethyl)-4H-pyrazole-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  某些新型2-（5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢吡唑-1-基）-4-（香豆素-3-基）噻唑的合成及药理评价

  摘要：

  通过缩合3-（2-溴乙酰基）合成了一系列新型的2-（5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢吡唑-1-基）-4-（香豆素-3-基）噻唑（6）。通过硫代氨基脲与三氟甲基-β-二酮反应制得的具有各种5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢吡唑-1-硫代羧酰胺（5）的香豆素（4）。与标准药物消炎痛相比，所有测试的化合物均显示出显着至中等的体内抗炎活性，与头孢克肟相比，对三种革兰氏阳性和四种革兰氏阴性细菌均具有良好的广谱体外抗菌活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.11.046

文献信息

• Discovery and Optimization of Potent, Cell-Active Pyrazole-Based Inhibitors of Lactate Dehydrogenase (LDH)
  作者：Ganesha Rai、Kyle R. Brimacombe、Bryan T. Mott、Daniel J. Urban、Xin Hu、Shyh-Ming Yang、Tobie D. Lee、Dorian M. Cheff、Jennifer Kouznetsova、Gloria A. Benavides、Katie Pohida、Eric J. Kuenstner、Diane K. Luci、Christine M. Lukacs、Douglas R. Davies、David M. Dranow、Hu Zhu、Gary Sulikowski、William J. Moore、Gordon M. Stott、Andrew J. Flint、Matthew D. Hall、Victor M. Darley-Usmar、Leonard M. Neckers、Chi V. Dang、Alex G. Waterson、Anton Simeonov、Ajit Jadhav、David J. Maloney

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00941

  日期：2017.11.22

  pyrazole-based inhibitors of human lactate dehydrogenase (LDH). Utilization of a quantitative high-throughput screening paradigm facilitated hit identification, while structure-based design and multiparameter optimization enabled the development of compounds with potent enzymatic and cell-based inhibition of LDH enzymatic activity. Lead compounds such as 63 exhibit low nM inhibition of both LDHA and

  我们报告了一系列新型吡唑类人乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂的发现和药物化学优化。定量高通量筛选范例的利用促进了命中鉴定，而基于结构的设计和多参数优化使得能够开发出对 LDH 酶活性具有有效酶促和基于细胞抑制作用的化合物。 63等先导化合物在 MiaPaCa2 胰腺癌和 A673 肉瘤细胞中表现出对 LDHA 和 LDHB 的低 nM 抑制作用、对乳酸产生的亚微摩尔抑制作用以及对糖酵解的抑制作用。此外，使用细胞热位移测定 (CETSA) 证明了先导化合物对 LDHA 的强大靶向作用，并通过 SPR 确定了药物-靶标停留时间。对这些数据的分析表明，药物靶点停留时间（解离速率）可能是获得对该癌症代谢靶点的有效细胞抑制的一个重要因素。