2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 2-Methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• 化学式: C₁₆H₂₄BNO₂
• 分子量: 273.183
• InChiKey: IBUCMPUBHCYHIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.97
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 、 N-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-ylmethyl)-5-(5-(3-chlorophenyl)-3-methylpyridin-2-yl)-N-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-amine 在 C₄₅H₆₀ClNPPd^(2-) 、 caesium carbonate 作用下， 反应 4.0h， 以43%的产率得到N-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-ylmethyl)-N-methyl-5-(3-methyl-5-(2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl)-pyridin-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  降低苄胺取代联苯环系统高总清除率的鉴定和策略

  摘要：

  对于药物发现中的大多数口服小分子项目，效果的程度和持续时间受化合物总清除率的影响；因此，设计具有低清除率的化合物仍然是帮助实现足够的蛋白质靶标参与的关键焦点。对动物清除率和药代动力学的全面理解和准确预测提供了对人类可以观察到相同情况的信心。在一个 MERTK 抑制剂先导优化项目中，一个系列包含一个苯环系统，其中一个苯基上有苄胺间位取代，氮包合作为间位另一个环上的原子在大鼠中表现出多种化合物消除途径。在这里，我们描述了一个结构药效团的鉴定，涉及在 MERTK 程序和一个额外的内部项目中观察到的两个关键相互作用。确定并系统地研究了减轻这些清关责任的四种策略。我们提供的证据表明，至少一种相互作用的破坏导致 CL 显着降低，随后使用体外/体内外推法和充分搅拌的缩放方法从大鼠肝细胞中预测到了 CL。当联苯苄胺遇到类似问题时，这些策略可能对药物化学和 DMPK 社区在化合物优化期间具有普遍用途。

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.2c00014
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  降低苄胺取代联苯环系统高总清除率的鉴定和策略

  摘要：

  对于药物发现中的大多数口服小分子项目，效果的程度和持续时间受化合物总清除率的影响；因此，设计具有低清除率的化合物仍然是帮助实现足够的蛋白质靶标参与的关键焦点。对动物清除率和药代动力学的全面理解和准确预测提供了对人类可以观察到相同情况的信心。在一个 MERTK 抑制剂先导优化项目中，一个系列包含一个苯环系统，其中一个苯基上有苄胺间位取代，氮包合作为间位另一个环上的原子在大鼠中表现出多种化合物消除途径。在这里，我们描述了一个结构药效团的鉴定，涉及在 MERTK 程序和一个额外的内部项目中观察到的两个关键相互作用。确定并系统地研究了减轻这些清关责任的四种策略。我们提供的证据表明，至少一种相互作用的破坏导致 CL 显着降低，随后使用体外/体内外推法和充分搅拌的缩放方法从大鼠肝细胞中预测到了 CL。当联苯苄胺遇到类似问题时，这些策略可能对药物化学和 DMPK 社区在化合物优化期间具有普遍用途。

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.2c00014