6-tert-butoxy-2-isobutyl-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-3-isoquinolinecarbonitrile | 838840-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-tert-butoxy-2-isobutyl-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-3-isoquinolinecarbonitrile
• 英文别名: 6-[(2-Methylpropan-2-yl)oxy]-2-(2-methylpropyl)-1-oxo-4-phenylisoquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 838840-98-5
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₂
• 分子量: 374.483
• InChiKey: KPUSTQCLAHYKGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  53.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-tert-butoxy-2-isobutyl-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-3-isoquinolinecarbonitrile 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以4.34 kg的产率得到6-hydroxy-2-isobutyl-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-3-isoquinolinecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  大规模合成的发展，使用钯催化的交叉偶联反应作为强效DPP-4抑制剂的异喹诺酮衍生物

  摘要：

  描述了新型DPP-4抑制剂1的有效大规模合成，DPP-4抑制剂1是在3位带有氨基甲基和在6位带有氨基甲酰甲氧基的异喹诺酮衍生物。我们已经开发了一种有效且方便的合成方法，该方法利用了一个关键中间体，该中间体在3位具有一个氰基，在6位具有一个卤素原子。关键反应，在异喹诺酮的6-位置的氧原子的插入物通过使用6- bromoisoquinolone和交叉偶联反应实现钠叔丁醇（吨丁醇钠）在加入Pd（OAC）存在2和外消旋- BINAP作为提供6-叔丁基醚的催化剂-丁氧基异喹诺酮，收率高。在阮内镍的存在下，将3-位的氰基氢化，得到化合物1的氨基甲基部分。该合成路线已成功地以高收率和高质量应用于多千克规模的制剂。

  DOI：

  10.1021/op5000072
• 作为产物：
  描述：

  2-benzoyl-4-bromo-N-(cyanomethyl)-N-(2-methylpropyl)benzamide 在 palladium diacetate 、 乙酸酐 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 6-tert-butoxy-2-isobutyl-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-3-isoquinolinecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  大规模合成的发展，使用钯催化的交叉偶联反应作为强效DPP-4抑制剂的异喹诺酮衍生物

  摘要：

  描述了新型DPP-4抑制剂1的有效大规模合成，DPP-4抑制剂1是在3位带有氨基甲基和在6位带有氨基甲酰甲氧基的异喹诺酮衍生物。我们已经开发了一种有效且方便的合成方法，该方法利用了一个关键中间体，该中间体在3位具有一个氰基，在6位具有一个卤素原子。关键反应，在异喹诺酮的6-位置的氧原子的插入物通过使用6- bromoisoquinolone和交叉偶联反应实现钠叔丁醇（吨丁醇钠）在加入Pd（OAC）存在2和外消旋- BINAP作为提供6-叔丁基醚的催化剂-丁氧基异喹诺酮，收率高。在阮内镍的存在下，将3-位的氰基氢化，得到化合物1的氨基甲基部分。该合成路线已成功地以高收率和高质量应用于多千克规模的制剂。

  DOI：

  10.1021/op5000072

文献信息

• Development of Large-Scale Synthesis using a Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reaction for an Isoquinolone Derivative as a Potent DPP-4 Inhibitor
  作者：Misayo Sera、Makoto Yamashita、Yuujirou Ono、Takashi Tabata、Eigo Muto、Takashi Ouchi、Hiroyuki Tawada

  DOI：10.1021/op5000072

  日期：2014.3.21

  efficient large-scale synthesis of a novel DPP-4 inhibitor 1, an isoquinolone derivative bearing an aminomethyl group at the 3-position and carbamoylmethoxy group at the 6-position, is described. We have developed an effective and convenient synthetic method utilizing a key intermediate possessing a cyano group at the 3-position and a halogen atom at the 6-position. The key reaction, the insertion of an

  描述了新型DPP-4抑制剂1的有效大规模合成，DPP-4抑制剂1是在3位带有氨基甲基和在6位带有氨基甲酰甲氧基的异喹诺酮衍生物。我们已经开发了一种有效且方便的合成方法，该方法利用了一个关键中间体，该中间体在3位具有一个氰基，在6位具有一个卤素原子。关键反应，在异喹诺酮的6-位置的氧原子的插入物通过使用6- bromoisoquinolone和交叉偶联反应实现钠叔丁醇（吨丁醇钠）在加入Pd（OAC）存在2和外消旋- BINAP作为提供6-叔丁基醚的催化剂-丁氧基异喹诺酮，收率高。在阮内镍的存在下，将3-位的氰基氢化，得到化合物1的氨基甲基部分。该合成路线已成功地以高收率和高质量应用于多千克规模的制剂。