tert-butyl N-[(2R,3S)-5-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-(2,5-difluorophenyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl]carbamate | 951127-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2R,3S)-5-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-(2,5-difluorophenyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R,3S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]carbamate
• CAS: 951127-32-5
• 化学式: C₁₇H₂₃F₂NO₅
• 分子量: 359.37
• InChiKey: AXNLNXVLSZYTON-RFOFMGPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2R,3S)-5-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-(2,5-difluorophenyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl]carbamate 在 吡啶 、 lead(IV) tetraacetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.33h， 生成 2-{5-[(3R,5S,6R)-5-amino-6-(2,5-difluorophenyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl]-5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-2(4H)-yl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOTETRAHYDROPYRANS AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
  [FR] AMINOTÉTRAHYDROPANES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTYL PEPTIDASE-IV POUR TRAITER OU PRÉVENIR LE DIABÈTE

  摘要：

  本发明涉及结构式I的新型取代氨基四氢吡喃衍生物，它们是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂，并且在治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病方面具有用途。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2011028455A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟苯甲酰氯 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 sodium hydride 、 N-甲基吗啉氧化物 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[(2R,3S)-5-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-(2,5-difluorophenyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Novel tetrahydropyran analogs as dipeptidyl peptidase IV inhibitors: Profile of clinical candidate (2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-[2-(methylsulfonyl)-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(4H)-yl]tetrahydro-2H-pyran-3-amine (23)

  摘要：

  A series of novel tri-2,3,5-substituted tetrahydropyran analogs were synthesized and evaluated as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) for the treatment of type 2 diabetes. Optimization of the series provided inhibitors with good DPP-4 potency and selectivity over other peptidases (QPP, DPP8, and FAP). Compound 23, which is very potent, selective, efficacious in the diabetes PD model, and has an excellent pharmacokinetic profile, is selected as a clinical candidate. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.07.061

文献信息

• 一种氨基四氢吡喃衍生物
  申请人：成都贝斯凯瑞生物科技有限公司

  公开号：CN106543187A

  公开（公告）日：2017-03-29

  本发明提供了通式(I)的氨基四氢吡喃类衍生物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、前药及其制备方法和包含该类化合物的药物组合物。该类化合物能抑制二肽基肽酶IV(DPP-IV)的活性，可用于治疗与二肽基肽酶IV相关的疾病，例如糖尿病、肥胖症和其它代谢性病症。
• 作为二肽基肽酶-IV抑制剂的氨基四氢吡喃衍生物
  申请人：成都贝斯凯瑞生物科技有限公司

  公开号：CN105622612A

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明提供了通式(I)的氨基四氢吡喃类衍生物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体，及其制备方法和包含该类化合物的药物组合物。该类化合物能抑制二肽基肽酶IV(DPP-IV)的活性，可用于治疗与二肽基肽酶IV相关的疾病。
• Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
  申请人：Biftu Tesfaye

  公开号：US20070232676A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention is directed to novel substituted aminotetrahydropyrans of structural formula I which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly Type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及结构式I的新型取代氨基四氢吡喃化合物，这些化合物是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂，可用于治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的这类疾病中的用途。
• AMINOTETRAHYDROPYRANS AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
  申请人：Biftu Tesfaye

  公开号：US20100120863A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention is directed to novel substituted aminotetrahydropyrans of structural formula I which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly Type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及结构式I的新型取代氨基四氢吡喃衍生物，它们是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂，可用于治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中的用途。
• 一种氨基四氢吡喃衍生物及其在医药中的用途
  申请人：成都融科博海科技有限公司

  公开号：CN106543188A

  公开（公告）日：2017-03-29

  一种氨基四氢吡喃衍生物及其在医药中的用途。本发明涉及结构新颖的结构式(Ⅰ)的取代氨基四氢吡喃，其为二肽基肽酶-Ⅳ的抑制剂并且可以用于与二肽基肽酶-Ⅳ相关的疾病的治疗或者预防，例如糖尿病并且特别是II型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在与二肽基肽酶-Ⅳ有关的这类疾病的预防或者治疗中的用途。