N-[4-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)benzyl]-3,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-sulfonamide | 1268486-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)benzyl]-3,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-sulfonamide
• 英文别名: N-[[4-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)phenyl]methyl]-3,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-sulfonamide
• CAS: 1268486-66-3
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₄S
• 分子量: 361.422
• InChiKey: SSYOHVGNVICOMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(Boc-氨甲基)苯硼酸 在 盐酸 、 [1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene](3-chloropyridyl)palladium(ll) dichloride 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 N-[4-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)benzyl]-3,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  盐皮质激素受体拮抗剂的基于结构的药物设计，以探索氧类固醇受体的选择性。

  摘要：

  盐皮质激素受体（MR）是一种核激素受体，参与体液和电解质稳态的调节。在这项研究中，我们探索了一系列非甾体MR拮抗剂的选择性触发因素，以提高对氧甾类受体家族其他成员的选择性。在高通量筛选（HTS）活动中鉴定了联芳基磺酰胺化合物。该化合物与MR结合，pKi = 6.6，但对糖皮质激素受体（GR）和孕激素受体（PR）的选择性较差。在MR与HTS命中相结合的X射线晶体学分析之后，设计了一个化合物库，该化合物库探索了诱导拟合假设，该假设要求Met852侧链的运动。获得了比PR高11到79倍，比GR高23到234倍的MR选择性。给定U形结合构象，探索了大环化，产生了与pKi = 7.3的MR结合的大环。确定了两个蛋白质配体X射线结构，证实了所设计化合物的假设结合模式。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600529

文献信息

• Discovery and optimisation of a selective non-steroidal glucocorticoid receptor antagonist
  作者：Angus R. Brown、Michael Bosies、Helen Cameron、John Clark、Angela Cowley、Mark Craighead、Moira A. Elmore、Alistair Firth、Richard Goodwin、Susan Goutcher、Emma Grant、Morag Grassie、Simon J.A. Grove、Niall M. Hamilton、Hannah Hampson、Alison Hillier、Koc-Kan Ho、Michael Kiczun、Celia Kingsbury、Steven G. Kultgen、Peter T.A. Littlewood、Scott J. Lusher、Susan MacDonald、Lorraine McIntosh、Theresa McIntyre、Ashvin Mistry、J. Richard Morphy、Olaf Nimz、Michael Ohlmeyer、Jack Pick、Zoran Rankovic、Brad Sherborne、Alasdair Smith、Michael Speake、Gayle Spinks、Fiona Thomson、Lynn Watson、Mark Weston

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.054

  日期：2011.1

  High-throughput screening of 3.87 million compounds delivered a novel series of non-steroidal GR antagonists. Subsequent rounds of optimisation allowed progression from a non-selective ligand with a poor ADMET profile to an orally bioavailable, selective, stable, glucocorticoid receptor antagonist. (C) 2010 Published by Elsevier Ltd.