3beta-Hydroxy-5alpha-cholest-8-ene-4alpha-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3beta-Hydroxy-5alpha-cholest-8-ene-4alpha-carboxylate
• 英文别名: (3S,4S,5S,10S,13R,14R,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-4-carboxylate
• 化学式: C28H45O3-
• 分子量: 429.7
• InChiKey: RODBXVVNKJCWQR-GSQAGGHASA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3beta-Hydroxy-5alpha-cholest-8-ene-4alpha-carboxylate 、 NADP⁺ 生成 5α-cholest-8-en-3-one 、 二氧化碳 、 NADPH(4-)
  参考文献：
  名称：

  The gene mutated in bare patches and striated mice encodes a novel 3β-hydroxysteroid dehydrogenase

  摘要：

  人类和小鼠中都有X连锁显性遗传病，这种病在单倍体雄性中仅在产前致死，1。但在这两种物种中，都没有分离出相关的基因。裸斑（Bpa）和条纹（Str）小鼠突变最初是在X射线照射雄性小鼠的雌性后代中发现的2,3。随后，又发现了其他独立等位基因。我们之前将这些X连锁显性、雄性致死突变定位到与人类Xq28同源的600kb重叠区域（参考文献4），并在此区间内确定了几个候选基因5。在此，我们报告了其中一种基因Nsdhl的突变，该基因编码一种NAD（P）H类固醇脱氢酶样蛋白，在两个独立的Bpa和三个独立的Str等位基因中都有突变。对患病Bpa小鼠组织中的固醇进行定量分析，证实了Nsdhl在胆固醇生物合成中的作用。我们的研究结果表明，Bpa和Str是等位基因突变，并确定了第一个与X连锁显性、雄性致死表型相关的哺乳动物基因座。它们还扩展了与胆固醇代谢异常相关的表型谱。

  DOI：

  10.1038/9700
• 作为产物：
  描述：

  4alpha-Formyl-5alpha-cholesta-8-en-3beta-ol 、 铁燧石 、 氢(+1)阳离子 、 氧气 生成 3beta-Hydroxy-5alpha-cholest-8-ene-4alpha-carboxylate 、 铁阳离子 、 水
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Flux analysis of cholesterol biosynthesis in vivo reveals multiple tissue and cell-type specific pathways
  作者：Matthew A Mitsche、Jeffrey G McDonald、Helen H Hobbs、Jonathan C Cohen

  DOI：10.7554/elife.07999

  日期：——

  to trace sterol flux through the two pathways in mice. Surprisingly, no tissue used the canonical K–R pathway. Rather, a hybrid pathway was identified that we call the modified K–R (MK–R) pathway. Proportional flux through the Bloch pathway varied from 8% in preputial gland to 97% in testes, and the tissue-specificity observed in vivo was retained in cultured cells. The distribution of sterol isotopomers

  两条平行的途径产生胆固醇：Bloch 和 Kandutsch-Russell 途径。在这里，我们使用稳定同位素标记和同位素异构体分析来追踪小鼠体内通过两种途径的甾醇流量。令人惊讶的是，没有组织使用经典的 K-R 途径。相反，确定了一种混合途径，我们称之为修饰的 K-R (MK-R) 途径。通过 Bloch 通路的比例通量从包皮腺中的 8% 到睾丸中的 97% 不等，并且在培养的细胞中保留了体内观察到的组织特异性。血浆中甾醇同位素异构体的分布与肝脏的分布相似。培养细胞中的甾醇消耗增加了通过 Bloch 通路的通量，而 24-脱氢胆固醇还原酶 (DHCR24) 的过度表达增强了 MK-R 通路的使用。因此，Bloch 和 MK-R 通路的相对使用是高度可变的、组织特异性的、通量依赖，表观遗传固定。两个相互交叉的通路的维持允许产生不同的生物活性甾醇，这些甾醇可以独立于胆固醇进行调节。DOI：http://dx
• Rahimtula A.D.; Gaylor J.L., J Biol Chem, 1972, 0021-9258, 9-15
  作者：Rahimtula A.D.、Gaylor J.L.

  DOI：——

  日期：——
• Miller W.L.; Gaylor J.L., J Biol Chem, 1970, 0021-9258, 5375-81
  作者：Miller W.L.、Gaylor J.L.

  DOI：——

  日期：——