7-[(2S)-2-羟基丙基]-1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮 | 86540-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 7-[(2S)-2-羟基丙基]-1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
• 英文名称: (S)-proxyphylline
• 英文别名: (S)-7-(2-hydroxypropyl)theophylline；1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-7-(2-hydroxypropyl)-1,3-dimethyl-, (S)-；7-[(2S)-2-hydroxypropyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 86540-95-6
• 化学式: C₁₀H₁₄N₄O₃
• 分子量: 238.246
• InChiKey: KYHQZNGJUGFTGR-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  487.2±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  羟丙茶碱 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 immobilized lipase B from Candida antarctica B 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 7-[(2S)-2-羟基丙基]-1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  化学酶法合成替人茶碱对映体

  摘要：

  提出了使用动力学拆分（KR）程序为关键步骤制备代用品茶碱对映体的新颖合成途径。反应被固定在乙腈中的南极假丝酵母脂肪酶B催化。检查了三种类型的反应：（i）外消旋雷替林与乙酸乙烯酯的对映选择性酯交换以及（ii）水解和（iii）其酯的甲醇分解。研究了反应条件对产物底物转化率和对映体纯度的影响。分析规模反应的研究表明，可以以优异的对映体过量（高达ee高达99％）成功获得标题为API的对映体。该过程很容易以100 g / L的5 g规模进行。在制备规模的反应中，未反应（2天后获得S）-（+）-丁酸酯（97％ee）和（R）-（-）-醇（96％ee），产率分别为45％和46％。当反应时间延长至6天时，（S）-（+）-丁酸酯的分离度> 99％ee，可接受的高对映选择性（E = 90）。重要的是，通过在室温下利用酯/醇在乙腈中的不同溶解度，可以方便地分离出KR的产物。另外，在硅对接研究中合理化了CAL-B活性位点对R-对映体的手性偏好。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01840

文献信息

• Drug production using non-cross reactive antibodies
  申请人：SYNBIOTICS CORPORATION

  公开号：EP0390612A1

  公开（公告）日：1990-10-03

  A method for producing low molecular weight compounds, which are capable of binding to a naturally occurring receptor and which can be used as drugs and which mimic the three dimensional surface structure of antibodies to drug molecules, are produced by first generating a non-cross reactive antibody to a drug and then producing a low molecular weight structural mimic of the antibody.

  一种生产低分子量化合物的方法，这些化合物能够与自然存在的受体结合，可用作药物，并且模仿抗体对药物分子的三维表面结构。这些化合物首先通过生成对药物的非交叉反应性抗体，然后生产出模仿抗体的低分子量结构模拟物。
• [EN] SPIROHEPTANE SALICYLAMIDES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF ROCK<br/>[FR] SALICYLAMIDES DE SPIROHEPTANE ET COMPOSÉS ASSOCIÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE ROCK
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017123860A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式(I)的化合物：或立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中所有变量如本文所述定义。这些化合物是选择性的ROCK抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用同一化合物治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维化和/或炎症性疾病的方法。
• Synthesis of temozolomide esters as potent anticancer pro-drugs for topical and transdermal applications in treatments of cancers
  申请人：Wang Yongfeng

  公开号：US20060047117A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  This invention relates to the use of temozolomide esters (4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxylate esters) Formula 1 as potent anticancer pro-drugs for treatment of cancers by topical and transdermal applications, and to a novel process for synthesis of temozolomide esters by a direct esterification of temozolomide acid (3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxylic acid) with a halogeno-aliphatic compound in presence of a base, or with an alcohol in presence of a dehydrate agent.

  该发明涉及使用替莫唑胺酯（4-二氢-3-甲基-4-氧基咪唑[5,1-d]-1,2,3,5-四唑-8-羧酸酯）化合物（式1）作为有效的抗癌前药，用于局部和经皮应用治疗癌症，并涉及一种新型合成替莫唑胺酯的方法，即通过直接酯化替莫唑胺酸（3,4-二氢-3-甲基-4-氧基咪唑[5,1-d]-1,2,3,5-四唑-8-羧酸）与卤代脂肪化合物在碱的存在下，或与醇在脱水剂存在下进行酯化。
• Optical resolution, absolute configuration, and activity of the enantiomers of proxyphylline
  作者：Kirsten Selvig、Merete Ruud-Christensen、Arne J. Aasen

  DOI：10.1021/jm00364a029

  日期：1983.10

  The enantiomers of proxyphylline have been separated via their corresponding camphanates. Synthesis of (+)-proxyphylline from theophylline and (S)-propylene oxide derived from (S)-lactic acid established the absolute configuration of the (+) and (-) isomer as S and R, respectively. The activity of the enantiomers as cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors was tested in human lung tissue homogenate

  代用林的对映体已通过其相应的樟脑酸酯分离。由茶碱和（S）-乳酸衍生的（S）-环氧丙烷合成（+）-丙氧茶碱，分别确定了（+）和（-）异构体的绝对构型为S和R。在人肺组织匀浆中测试了对映体作为环状核苷酸磷酸二酯酶抑制剂的活性。两种对映体之间或对映体与外消旋雷替林之间均未发现差异。
• METHOD FOR PRODUCING TOLUENEDICARBAMATE, METHOD FOR PRODUCING TOLUENEDIISOCYANATE, AND TOLUENEDICARBAMATE
  申请人：Murayama Koichi

  公开号：US20130109881A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  A method for producing toluenedicarbamate includes a carbamate production process of producing toluenedicarbamate by reaction between toluenediamine, urea, and/or N-unsubstituted carbamic acid ester, and alcohol; and a benzoyleneurea reduction process of reducing a disubstituted benzoyleneurea and a derivative thereof to 10 mol or less relative to 100 mol of toluenedicarbamate, wherein the disubstituted benzoyleneurea is represented by formula (1) below and has a methyl group and an amino group:

  一种生产甲苯二甲酰脲的方法包括以下步骤：通过对甲苯二胺、尿素和/或N-未取代的氨基甲酸酯以及醇进行反应的脲酸酯生产过程来生产甲苯二甲酰脲；以及通过还原二取代苯甲酰脲及其衍生物至相对于100摩尔的甲苯二甲酰脲不超过10摩尔的苯甲酰脲还原过程，其中二取代苯甲酰脲由下式（1）表示，并具有一个甲基基团和一个氨基基团：