2-(3-chlorobutyl)-6-methoxynaphthalene | 1392402-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(3-chlorobutyl)-6-methoxynaphthalene
• CAS: 1392402-63-9
• 化学式: C₁₅H₁₇ClO
• 分子量: 248.752
• InChiKey: REKJLCPSWOPIDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-chlorobutyl)-6-methoxynaphthalene 在 sodium ethanolate 、 四氧化锇 、 水 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 乙醇 、 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 以54%的产率得到1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)butane-2,3-diol
  参考文献：
  名称：

  Carbon-Carbon Bond Cleavage in Activation of the Prodrug Nabumetone

  摘要：

  碳-碳键裂解反应主要由羊毛甾醇 14-脱甲基酶（CYP51）、胆固醇侧链裂解酶（CYP11）、甾醇 17 β-裂解酶（CYP17）和芳香化酶（CYP19）等催化。由于这些酶的底物特异性很高，而且底物性质复杂，因此这些反应一直难以表征。原药萘丁美酮转化为其活性形式 6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）需要 CYP1A2 催化的碳-碳键裂解反应。尽管萘丁美酮在全球范围内被用作消炎药，但其碳-碳键裂解反应的机理仍然模糊不清。在真实合成标准的帮助下，我们在此报告，该反应涉及 3-羟基化、碳-碳键裂解为醛，以及醛氧化为酸，所有反应均由 CYP1A2 催化，或由其他 P450 酶催化，但效果较差。数据表明，在 P450 催化循环中，碳-碳键的裂解是由过氧铁阴离子而非渡酰物种介导的。CYP1A2 还催化萘丁美酮及其类似物的 O-去甲基化和醇酮转化。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.056903
• 作为产物：
  描述：

  萘丁美酮醇 在 二甲基亚砜 、 N-苯基亚胺苄基氯 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.5h， 以84%的产率得到2-(3-chlorobutyl)-6-methoxynaphthalene
  参考文献：
  名称：

  DMSO催化的N-苯基苯甲酰氯氯化醇

  摘要：

  N-苯基苯甲酰氯已被证明是由二甲亚砜（DMSO）催化的高效氯化试剂，可将醇转化为相应的氯化物。反应条件温和，并且大多数底物给出令人满意的产率。使用旋光性苯醇证明了氯化的构型转化。在不降低氯化效率的情况下，DMSO的量可以低至0.001当量。提出了合理的反应机理，并通过实验证明。该反应在伯苄醇，仲苄醇和未活化的脂族醇中是立体选择性的，并且可能是化学选择性的。

  DOI：

  10.1007/s11164-012-0738-z

文献信息

• DMSO-catalyzed chlorination of alcohols using N-phenylbenzimidoyl chloride
  作者：Qiang Wang、Jian Xu、Zhou-Qing Xu、Ji-Dan Yan

  DOI：10.1007/s11164-012-0738-z

  日期：2013.5

  N-phenylbenzimidoyl chloride has been demonstrated as an efficient chlorination reagent catalyzed by dimethyl sulfoxide (DMSO) in conversion of alcohols to corresponding chlorides. The reaction conditions were mild, and most of the substrates gave satisfactory yields. The configuration inversion of the chlorination was proved using optically active phenyl alcohols. The amount of DMSO can be as low as

  N-苯基苯甲酰氯已被证明是由二甲亚砜（DMSO）催化的高效氯化试剂，可将醇转化为相应的氯化物。反应条件温和，并且大多数底物给出令人满意的产率。使用旋光性苯醇证明了氯化的构型转化。在不降低氯化效率的情况下，DMSO的量可以低至0.001当量。提出了合理的反应机理，并通过实验证明。该反应在伯苄醇，仲苄醇和未活化的脂族醇中是立体选择性的，并且可能是化学选择性的。
• Carbon-Carbon Bond Cleavage in Activation of the Prodrug Nabumetone
  作者：Fatbardha Varfaj、Siti N. A. Zulkifli、Hyoung-Goo Park、Victoria L. Challinor、James J. De Voss、Paul R. Ortiz de Montellano

  DOI：10.1124/dmd.114.056903

  日期：2014.5

  Carbon-carbon bond cleavage reactions are catalyzed by, among others, lanosterol 14-demethylase (CYP51), cholesterol side-chain cleavage enzyme (CYP11), sterol 17 β -lyase (CYP17), and aromatase (CYP19). Because of the high substrate specificities of these enzymes and the complex nature of their substrates, these reactions have been difficult to characterize. A CYP1A2-catalyzed carbon-carbon bond cleavage reaction is required for conversion of the prodrug nabumetone to its active form, 6-methoxy-2-naphthylacetic acid (6-MNA). Despite worldwide use of nabumetone as an anti-inflammatory agent, the mechanism of its carbon-carbon bond cleavage reaction remains obscure. With the help of authentic synthetic standards, we report here that the reaction involves 3-hydroxylation, carbon-carbon cleavage to the aldehyde, and oxidation of the aldehyde to the acid, all catalyzed by CYP1A2 or, less effectively, by other P450 enzymes. The data indicate that the carbon-carbon bond cleavage is mediated by the ferric peroxo anion rather than the ferryl species in the P450 catalytic cycle. CYP1A2 also catalyzes O -demethylation and alcohol to ketone transformations of nabumetone and its analogs.

  碳-碳键裂解反应主要由羊毛甾醇 14-脱甲基酶（CYP51）、胆固醇侧链裂解酶（CYP11）、甾醇 17 β-裂解酶（CYP17）和芳香化酶（CYP19）等催化。由于这些酶的底物特异性很高，而且底物性质复杂，因此这些反应一直难以表征。原药萘丁美酮转化为其活性形式 6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）需要 CYP1A2 催化的碳-碳键裂解反应。尽管萘丁美酮在全球范围内被用作消炎药，但其碳-碳键裂解反应的机理仍然模糊不清。在真实合成标准的帮助下，我们在此报告，该反应涉及 3-羟基化、碳-碳键裂解为醛，以及醛氧化为酸，所有反应均由 CYP1A2 催化，或由其他 P450 酶催化，但效果较差。数据表明，在 P450 催化循环中，碳-碳键的裂解是由过氧铁阴离子而非渡酰物种介导的。CYP1A2 还催化萘丁美酮及其类似物的 O-去甲基化和醇酮转化。