6-chloro-1-(p-tolyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole hydrochloride | 1431964-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 6-chloro-1-(p-tolyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole hydrochloride
• 英文别名: 6-Chloro-1-(4-methylphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline hydrochloride；6-chloro-1-(4-methylphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole;hydrochloride
• CAS: 1431964-98-5
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₂*ClH
• 分子量: 333.26
• InChiKey: GOAHQIOTMBQKKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.79
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯-1H-吲哚-3-乙胺盐酸盐 、 对甲基苯甲醛 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以35%的产率得到6-chloro-1-(p-tolyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  受杂育亨宾天然产物启发发现高效血清素 5-HT2 受体激动剂

  摘要：

  5-羟色胺 5-HT 2受体是重要的药物靶标，涉及各种神经、精神和心脏功能和功能障碍的信号传导途径。因此，用于研究这些受体活性和下游效应的许多配体已经被合成开发或在自然界中发现。例如，杂育亨宾天然产物alstonine表现出由5-HT 2A/2C激动作用介导的抗精神病活性。在这项工作中，我们鉴定了一种含有血清素药效团的杂育亨宾代谢物，并截短了支架，从而发现了取代的四氢-β-咔啉在 5-HT 2受体家族中的有效激动剂活性。广泛的 SAR 开发导致化合物 106 在 5-HT 2A 、5-HT 2B和 5-HT 2C下的 EC 50值分别为 1.7、0.58 和 0.50 nM。对接研究表明四氢-β-咔啉核心和保守残基色氨酸6.48之间的 π 堆积相互作用是该活性的结构基础。这项工作为未来研究这些化合物在神经和精神疾病中的作用奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00694

文献信息

• Discovery of Highly Potent Serotonin 5-HT₂ Receptor Agonists Inspired by Heteroyohimbine Natural Products
  作者：Meghan J. Orr、Andrew B. Cao、Charles Tiancheng Wang、Arsen Gaisin、Adam Csakai、Alec P. Friswold、Herbert Y. Meltzer、John D. McCorvy、Karl A. Scheidt

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00694

  日期：2022.4.14

  heteroyohimbine natural product alstonine exhibits antispychotic activity mediated by 5-HT2A/2C agonism. In this work, we identified a heteroyohimbine metabolite containing a serotonin pharmacophore and truncated the scaffold, leading to the discovery of potent agonist activity of substituted tetrahydro-β-carbolines across the 5-HT2 receptor family. Extensive SAR development resulted in compound 106 with

  5-羟色胺 5-HT 2受体是重要的药物靶标，涉及各种神经、精神和心脏功能和功能障碍的信号传导途径。因此，用于研究这些受体活性和下游效应的许多配体已经被合成开发或在自然界中发现。例如，杂育亨宾天然产物alstonine表现出由5-HT 2A/2C激动作用介导的抗精神病活性。在这项工作中，我们鉴定了一种含有血清素药效团的杂育亨宾代谢物，并截短了支架，从而发现了取代的四氢-β-咔啉在 5-HT 2受体家族中的有效激动剂活性。广泛的 SAR 开发导致化合物 106 在 5-HT 2A 、5-HT 2B和 5-HT 2C下的 EC 50值分别为 1.7、0.58 和 0.50 nM。对接研究表明四氢-β-咔啉核心和保守残基色氨酸6.48之间的 π 堆积相互作用是该活性的结构基础。这项工作为未来研究这些化合物在神经和精神疾病中的作用奠定了基础。