(S)-3,3,3-trifluoro-2-(((R)-2-hydroxy-1-phenylethyl)amino)propan-1-ol | 1255946-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (S)-3,3,3-trifluoro-2-(((R)-2-hydroxy-1-phenylethyl)amino)propan-1-ol
• 英文别名: (2S)-3,3,3-trifluoro-2-[[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]propan-1-ol
• CAS: 1255946-08-7
• 化学式: C₁₁H₁₄F₃NO₂
• 分子量: 249.233
• InChiKey: FUYRKQMJVXRJLA-UWVGGRQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3,3,3-trifluoro-2-(((R)-2-hydroxy-1-phenylethyl)amino)propan-1-ol 在 盐酸 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 以92 %的产率得到(S)-2-amino-3,3,3-trifluoropropan-1-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现 GDC-0077 (Inavolisib)，一种高选择性突变体 PI3Kα 抑制剂和降解剂

  摘要：

  靶向磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号通路的小分子抑制剂在治疗癌症方面受到了极大的关注。I 类亚型 PI3Kα 最常通过基因扩增或激活突变与实体瘤相关。然而，显示 PI3K 亚型和突变体特异性的抑制剂仍然难以捉摸。在此，我们描述了一系列 PI3Kα 的苯并恶氮卓-恶唑烷酮 ATP 竞争性抑制剂的优化和表征，这些抑制剂还诱导突变体 p110α 蛋白（PI3Kα 的催化亚基）的选择性降解。基于结构的设计告知结合位点内的亚型特异性相互作用，从而产生比其他 I 类 PI3K 亚型选择性高 300 多倍的强效抑制剂。32），目前正在 III 期临床试验中评估其作为PIK3CA突变乳腺癌患者的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01422
• 作为产物：
  描述：

  (1R)-2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-1-phenylethanamine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-3,3,3-trifluoro-2-(((R)-2-hydroxy-1-phenylethyl)amino)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  发现 GDC-0077 (Inavolisib)，一种高选择性突变体 PI3Kα 抑制剂和降解剂

  摘要：

  靶向磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号通路的小分子抑制剂在治疗癌症方面受到了极大的关注。I 类亚型 PI3Kα 最常通过基因扩增或激活突变与实体瘤相关。然而，显示 PI3K 亚型和突变体特异性的抑制剂仍然难以捉摸。在此，我们描述了一系列 PI3Kα 的苯并恶氮卓-恶唑烷酮 ATP 竞争性抑制剂的优化和表征，这些抑制剂还诱导突变体 p110α 蛋白（PI3Kα 的催化亚基）的选择性降解。基于结构的设计告知结合位点内的亚型特异性相互作用，从而产生比其他 I 类 PI3K 亚型选择性高 300 多倍的强效抑制剂。32），目前正在 III 期临床试验中评估其作为PIK3CA突变乳腺癌患者的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01422

文献信息

• BENZOXAZEPIN OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20170002022A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  Described herein are benzoxazepin oxazolidinone compounds with phosphoinositide-3 kinase (PI3K) modulation activity or function having the Formula I structure: or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula I compounds, as well as methods of using such PI3K modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon PI3K dysregulation.

  本发明描述了具有磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）调节活性的苯并恶唑啉恶唑烷酮化合物，其具有如下公式I结构：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，以及本发明所述的取代基和结构特征。还描述了包括公式I化合物的药物组合物和药物，以及使用这样的PI3K调节剂的方法，单独使用或与其他治疗剂联合使用，用于治疗由PI3K失调介导或依赖的疾病或病症。
• Straightforward synthesis of enantiopure (R)- and (S)-trifluoroalaninol
  作者：Julien Pytkowicz、Olivier Stéphany、Sinisa Marinkovic、Sébastien Inagaki、Thierry Brigaud

  DOI：10.1039/c0ob00424c

  日期：——

  Two efficient routes are reported for the synthesis of both enantiomers of trifluoroalaninol in enantiopure form. The first pathway involves a Strecker-type reaction performed from a chiral trifluoromethyloxazolidine (Fox). The second route, which is more direct, involves, as a key step, the reduction of chiral oxazolidines or imines derived from ethyl trifluoropyruvate.

  据报道，有两种有效的方法可以合成两种对映体。 三氟丙氨醇呈对映纯形式。第一途径涉及从手性进行的斯特雷克型反应三氟甲基恶唑烷（狐狸）。第二条路线更直接，涉及作为关键步骤的还原手性恶唑烷或亚胺三氟丙酮酸乙酯。
• US9643980B2
  申请人：——

  公开号：US9643980B2

  公开（公告）日：2017-05-09