methyl 3-chloro-4,6-dihydroxy-2-(2-(1-(4-methoxybenzyl)-1H-imidazol-2-yl)ethyl)benzoate | 1402421-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-chloro-4,6-dihydroxy-2-(2-(1-(4-methoxybenzyl)-1H-imidazol-2-yl)ethyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 3-chloro-4,6-dihydroxy-2-[2-[1-[(4-methoxyphenyl)methyl]imidazol-2-yl]ethyl]benzoate；methyl 3-chloro-4,6-dihydroxy-2-[2-[1-[(4-methoxyphenyl)methyl]imidazol-2-yl]ethyl]benzoate
• CAS: 1402421-50-4
• 化学式: C₂₁H₂₁ClN₂O₅
• 分子量: 416.861
• InChiKey: AVGGFEOAEMYTBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以25 mg的产率得到methyl 3-chloro-4,6-dihydroxy-2-(2-(1-(4-methoxybenzyl)-1H-imidazol-2-yl)ethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于BnIm和Radamide支架的葡萄糖调节蛋白94选择性抑制剂的开发。

  摘要：

  葡萄糖调节蛋白94（Grp94）是分子伴侣蛋白的热休克蛋白90 kDa（Hsp90）家族的内质网居民。Grp94与许多参与细胞黏附和信号传导的蛋白质相关，包括整联蛋白，Toll样受体，免疫球蛋白和突变型myocilin。Grp94被认为是包括青光眼，癌症转移和多发性骨髓瘤在内的多个治疗领域的靶标。虽然与其他Hsp90同工型具有85％的相同性，但Grp94的N末端ATP结合位点具有一个独特的疏水性口袋，该口袋用于设计同工型选择性抑制剂。合并顺式-酰胺生物甾体进入radamide支架导致了最初的Grp94选择性抑制剂BnIm的开发。现在已经对BnIm的芳基侧链进行了结构-活性关系研究，从而得到了改进的类似物，对Grp94表现出了更好的效价和选择性。与BnIm相比，这些类似物在转移模型中还表现出优异的抗迁移活性，并且在青光眼模型中还表现出增强的突变型肌球蛋白降解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00085

文献信息

• [EN] GRP94 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE GRP94
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2012139010A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present disclosure provides a series of compounds which exhibit isoform selective inhibition of GRP94, a homologue of Hsp90 that is localized to the endoplasmic recticulum. Through GRP94 inhibition, these compounds are likely to manifest anti-cancer, anti-inflammatory, anti-metastasis, and immunosuppressive activities, as well as utility in the treatment of neurodegenerative diseases, and diabetes.

  本公开提供了一系列化合物，这些化合物表现出对GRP94的异构选择性抑制作用，GRP94是定位于内质网的Hsp90同源物。通过抑制GRP94，这些化合物有可能表现出抗癌、抗炎、抗转移、免疫抑制和在治疗神经退行性疾病和糖尿病方面的用途。
• GRP94 INHIBITORS
  申请人：Blagg Brian S.J.

  公开号：US20130109684A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present disclosure provides a series of compounds which exhibit isoform selective inhibition of GRP94, a homologue of Hsp90 that is localized to the endoplasmic recticulum. Through GRP94 inhibition, these compounds are likely to manifest anti-cancer, anti-inflammatory, anti-metastasis, and immunosuppressive activities, as well as utility in the treatment of neurodegenerative diseases, and diabetes.
• GRP94 INHIBITORS TO TREAT STEROID-INDUCED OCULAR HYPERTENSIONS AND GLAUCOMAS
  申请人：UNIVERSITY OF SOUTH FLORIDA

  公开号：US20210030719A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  A method and composition for preventing, reducing, or treating steroid-induced ocular hypertension and steroid-induced glaucoma using a selective Grp94 inhibitor is presented. The Grp94-selective inhibitor can include methyl 2-(2-(1(4-bromobenzyl)-1H-imidazol-2-yl)ethyl)-3-chloro-4,6-dihydroxybenzoate (4-Br—BnIm) or a derivative thereof. The Grp94-selective inhibitor can be administered prior to, during, or after administration of a steroid to the patient.
• Development of Glucose Regulated Protein 94-Selective Inhibitors Based on the BnIm and Radamide Scaffold
  作者：Vincent M. Crowley、Anuj Khandelwal、Sanket Mishra、Andrew R. Stothert、Dustin J. E. Huard、Jinbo Zhao、Aaron Muth、Adam S. Duerfeldt、James L. Kizziah、Raquel L. Lieberman、Chad A. Dickey、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00085

  日期：2016.4.14

  that was used to design isoform-selective inhibitors. Incorporation of a cis-amide bioisostere into the radamide scaffold led to development of the original Grp94-selective inhibitor, BnIm. Structure–activity relationship studies have now been performed on the aryl side chain of BnIm, which resulted in improved analogues that exhibit better potency and selectivity for Grp94. These analogues also manifest

  葡萄糖调节蛋白94（Grp94）是分子伴侣蛋白的热休克蛋白90 kDa（Hsp90）家族的内质网居民。Grp94与许多参与细胞黏附和信号传导的蛋白质相关，包括整联蛋白，Toll样受体，免疫球蛋白和突变型myocilin。Grp94被认为是包括青光眼，癌症转移和多发性骨髓瘤在内的多个治疗领域的靶标。虽然与其他Hsp90同工型具有85％的相同性，但Grp94的N末端ATP结合位点具有一个独特的疏水性口袋，该口袋用于设计同工型选择性抑制剂。合并顺式-酰胺生物甾体进入radamide支架导致了最初的Grp94选择性抑制剂BnIm的开发。现在已经对BnIm的芳基侧链进行了结构-活性关系研究，从而得到了改进的类似物，对Grp94表现出了更好的效价和选择性。与BnIm相比，这些类似物在转移模型中还表现出优异的抗迁移活性，并且在青光眼模型中还表现出增强的突变型肌球蛋白降解。