2-(chlorocarbonyl)-1-Fmoc-2-isopropyl-hydrazine | 1106942-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 2-(chlorocarbonyl)-1-Fmoc-2-isopropyl-hydrazine
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[carbonochloridoyl(propan-2-yl)amino]carbamate
• CAS: 1106942-84-0
• 化学式: C₁₉H₁₉ClN₂O₃
• 分子量: 358.824
• InChiKey: HBWDCJPNOMMFSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Phe-Wang resin 、 2-(chlorocarbonyl)-1-Fmoc-2-isopropyl-hydrazine 在 哌啶 、 N-甲基吗啉 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  硫代氨基甲酸酯构建模块能够构建氮杂肽，以快速开发候选治疗药物

  摘要：

  肽是氨基酸的聚合物，构成了一种重要且不断扩展的治疗方法。然而，它们被蛋白酶快速降解是对其治疗效用的主要限制，并且已采用对天然肽的化学修饰来减轻这种弱点。在此，我们将功能化的硫代氨基甲酸酯支架描述为氮杂氨基酸的前体，在激活后，可以将其整合到肽序列中以使用常规肽合成方法生成氮杂肽。这种方法有助于肽编辑——用肽中的氮杂氨基酸替换目标氨基酸——形成具有首选治疗特性的氮杂肽（延长半衰期/生物利用度，同时通常保留结构特征和生物活性）。我们在两种经过充分研究的短半衰期肽中展示了这种氮杂肽合成平台的便利性：FSSE/P5779，一种 HMGB1/MD-2/TLR4 复合物形成的四肽抑制剂，以及缓激肽，一种九残基血管活性肽。这种稳定的硫代氨基甲酸酯平台提供了一种稳健且通用的方法来优化基于肽的疗法。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-34712-9
• 作为产物：
  描述：

  9-芴基甲基肼基甲酸酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-(chlorocarbonyl)-1-Fmoc-2-isopropyl-hydrazine
  参考文献：
  名称：

  氮杂氨基酸破坏β-片层二级结构

  摘要：

  氮杂氨基酸中的 Cα 到 N 取代强加了局部构象限制、氢键性质的变化，并导致氮原子处的适应性手性。这些特性可用于模拟和稳定肽二级结构和自组装。在这里，位于β-发夹模型肽（H-Arg-Tyr-Val-Glu-Val-d-的氢键（HB）位点的上部β-链中的单个氮杂氨基酸掺入的影响报道了 Pro-Gly-Orn-Lys-Ile-Leu-Gln-NH2)。具体而言，合成了其中缬氨酸 3 取代氮杂缬氨酸 3 或氮杂-甘氨酸 3 的类似物，并使用核磁共振 (NMR) 光谱检查了它们的 β-发夹稳定性。与母体肽相比，发现氮杂肽类似物使 β-发夹形成不稳定。

  DOI：

  10.3390/molecules24101919

文献信息

• Cyclic Aza-peptide Integrin Ligand Synthesis and Biological Activity
  作者：Jochen Spiegel、Carlos Mas-Moruno、Horst Kessler、William D. Lubell

  DOI：10.1021/jo300311q

  日期：2012.6.15

  Aza-peptides are obtained by replacement of the α-C-atom of one or more amino acids by a nitrogen atom in a peptide sequence. Introduction of aza-residues into peptide sequences may result in unique structural and pharmacological properties, such that aza-scanning may be used to probe structure–activity relationships. In this study, a general approach for the synthesis of cyclic aza-peptides was developed

  通过将一个或多个氨基酸的α-C原子替换为肽序列中的氮原子来获得氮杂肽。将氮杂残基引入肽序列可能会导致独特的结构和药理特性，因此氮杂扫描可用于探查结构与活性之间的关系。在这项研究中，通过修饰线性氮杂肽合成策略，开发了一种合成环状氮杂肽的通用方法，并将其用于制备包含RGD（Arg-Gly-Asp）序列的环状氮杂五肽。对环状RGD-肽Cilengitide，环[RGDf- N（Me）V] 1和其母体肽环（RGDfV）2进行氮杂氨基酸扫描。，αvβ3，αvβ5和α5β1整联蛋白受体的有效拮抗剂，它们在人类肿瘤转移和肿瘤诱导的血管生成中起重要作用。尽管掺入氮杂残基通常导致结合亲和力的损失，但是含有氮杂甘氨酸的环状氮杂肽保留了对αvβ3受体的纳摩尔活性。
• Kinetic study of aza-amino acid incorporation into peptide chains: Influence of the steric effect of the side chain
  作者：Heleri Heike Härk、Alla Troska、Meeli Arujõe、Peeter Burk、Jaak Järv、Anu Ploom

  DOI：10.1016/j.tet.2022.133161

  日期：2022.12

  their reactivity with the N-terminus of amino acids in the synthesis of model aza-peptide H-AzAA-Ala-Phe-NH2 using BTC (Bis(trichloromethyl) carbonate) as an activator for aza-amino acid precursor. The results of kinetic measurements showed that this method could be used for aza-amino acid incorporation into peptide regardless of the structure of the preceding amino acid. However, for effective coupling

  Aza-肽是为避免与药物中的肽不稳定性相关的缺点而开发的拟肽。然而，由于缺乏通过 SPPS（固相肽合成）方法对这些化合物进行有效合成的策略，因此有关它们生物活性的信息非常有限。在此，我们研究了各种氮杂氨基酸（AzGly、AzAla、AzLeu、AzVal）的空间位阻对其在模型氮杂肽 H-AzAA-Ala- 合成中与氨基酸 N 末端的反应性的影响Phe-NH 2使用 BTC（双（三氯甲基）碳酸酯）作为氮杂氨基酸前体的活化剂。动力学测量结果表明，无论前面氨基酸的结构如何，该方法都可用于将氮杂氨基酸掺入肽中。然而，对于 AzGly 的有效偶联，DSC（N，N'-碳酸二琥珀酰亚胺酯）是优选的活化剂。
• Thiocarbazate building blocks enable the construction of azapeptides for rapid development of therapeutic candidates
  作者：Ahmad Altiti、Mingzhu He、Sonya VanPatten、Kai Fan Cheng、Umair Ahmed、Pui Yan Chiu、Ibrahim T. Mughrabi、Bayan Al Jabari、Ronald M. Burch、Kirk R. Manogue、Kevin J. Tracey、Betty Diamond、Christine N. Metz、Huan Yang、LaQueta K. Hudson、Stavros Zanos、Myoungsun Son、Barbara Sherry、Thomas R. Coleman、Yousef Al-Abed

  DOI：10.1038/s41467-022-34712-9

  日期：——

  amino acid(s) with aza-amino acid(s) within a peptide—to form azapeptides with preferred therapeutic characteristics (extending half-life/bioavailability, while at the same time typically preserving structural features and biological activities). We demonstrate the convenience of this azapeptide synthesis platform in two well-studied peptides with short half-lives: FSSE/P5779, a tetrapeptide inhibitor

  肽是氨基酸的聚合物，构成了一种重要且不断扩展的治疗方法。然而，它们被蛋白酶快速降解是对其治疗效用的主要限制，并且已采用对天然肽的化学修饰来减轻这种弱点。在此，我们将功能化的硫代氨基甲酸酯支架描述为氮杂氨基酸的前体，在激活后，可以将其整合到肽序列中以使用常规肽合成方法生成氮杂肽。这种方法有助于肽编辑——用肽中的氮杂氨基酸替换目标氨基酸——形成具有首选治疗特性的氮杂肽（延长半衰期/生物利用度，同时通常保留结构特征和生物活性）。我们在两种经过充分研究的短半衰期肽中展示了这种氮杂肽合成平台的便利性：FSSE/P5779，一种 HMGB1/MD-2/TLR4 复合物形成的四肽抑制剂，以及缓激肽，一种九残基血管活性肽。这种稳定的硫代氨基甲酸酯平台提供了一种稳健且通用的方法来优化基于肽的疗法。
• MYD88 HOMODIMERIZATION INHIBITORS
  申请人：SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP1828246A1

  公开（公告）日：2007-09-05
• Myd88 Homodimerization Inhibitors
  申请人：Carminati Paolo

  公开号：US20080064643A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  The present invention relates to peptidic and peptidomimetic compounds with the formula (X − )AA 1 -AA 2 -AA 3 -AA 4 -AA 5 -AA 6 -AA 7 in which the various groups are defined in the description here below, which mimic a particular protein portion of MyD88, preventing its homodimerisation and interfering with its interaction with the TIR domain. The present invention also provides procedures for the preparation of said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments, particularly for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases.