estriol 3-O-(beta-D-glucuronide)(1-)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: estriol 3-O-(beta-D-glucuronide)(1-)
• 英文别名: (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[[(8R,9S,13S,14S,16R,17R)-16,17-dihydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate
• 化学式: C24H31O9-
• 分子量: 463.5
• InChiKey: UZKIAJMSMKLBQE-JRSYHJKYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  estriol 3-O-(beta-D-glucuronide)(1-) 、 PAPS 生成 estriol 3-O-(3-sulfo-beta-D-glucuronide)(2-) 、 Adenosine 3',5'-bismonophosphate(4-) 、 氢(+1)阳离子
  参考文献：
  名称：

  In Vivo Regulation of Steroid Hormones by the Chst10 Sulfotransferase in Mouse

  摘要：

  Chst10 adds sulfate to glucuronic acid to form a carbohydrate antigen, HNK-1, in glycoproteins and glycolipids. To determine the role of Chst10 in vivo, we generated systemic Chst10-deficient mutant mice. Although Chst10(-/-) mice were born and grew to adulthood with no gross defects, they were subfertile. Uteri from Chst10(-/-) females at the pro-estrus stage were larger than those from wild-type females and exhibited a thick uterine endometrium. Serum estrogen levels in Chst10(-/-) females were higher than those from wild-type females, suggesting impaired down-regulation of estrogen. Because steroid hormones are often conjugated to glucuronic acid, we hypothesized that Chst10 sulfates glucuronidated steroid hormone to regulate steroid hormone in vivo. Enzymatic activity assays and structural analysis of Chst10 products by HPLC and mass spectrometry revealed that Chst10 indeed sulfates glucuronidated estrogen, testosterone, and other steroid hormones. We also identified an HPLC peak corresponding to sulfated and glucuronidated estradiol in serum from wild-type but not from Chst10 null female mice. Estrogen-response element reporter assays revealed that Chst10-modified estrogen likely did not bind to its receptor. These results suggest that subfertility exhibited by female mice following Chst10 loss results from dysregulation of estrogen. Given that Chst10 transfers sulfates to several steroid hormones, Chst10 likely functions in widespread regulation of steroid hormones in vivo.

  DOI：

  10.1074/jbc.m112.433474
• 作为产物：
  描述：

  雌三醇 、 UDP-alpha-D-glucuronate(3-) 生成 estriol 3-O-(beta-D-glucuronide)(1-) 、 氢(+1)阳离子 、 UDP
  参考文献：
  名称：

  Regiospecificity and Stereospecificity of Human UDP-Glucuronosyltransferases in the Glucuronidation of Estriol, 16-Epiestriol, 17-Epiestriol, and 13-Epiestradiol

  摘要：

  检查了亚家族 1A、2A 和 2B 的人 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT) 对雌三醇、16-表三醇和 17-表三醇的葡萄糖醛酸化。 UGT1A10 在所有这些雌三醇中的 3-OH 缀合中具有高度活性，而 UGT2B7 是对 D 环羟基之一（雌三醇和 16-表三醇中的 16-OH）最活跃的 UGT，但 17 中的 17-OH -表三醇。动力学分析表明，17-OH构型在UGT2B7与雌激素的亲和力中起主要作用。人肝和肠微粒体对不同雌三醇的葡萄糖醛酸化反映了UGT1A10和UGT2B7的活性以及组织中UGT1A10表达的差异。 UGT1A10突变体1A10-F93G在雌三醇和17-表三醇葡萄糖醛酸化中表现出比UGT1A10高得多的V max 值，但在16-表三醇葡萄糖醛酸化中表现出显着较低的值。在这项关于雌三醇葡萄糖醛酸化的研究中，我们添加了 13-表雌二醇的实验，这是一种合成雌二醇，其中 C18 上的甲基和 C17 上的羟基的空间排列与其他雌激素显着不同。与雌二醇葡萄糖醛酸化相比，C13构型变化降低了缀合3-OH的UGT的周转率，但增加了主要缀合17-OH的UGT的周转率。出乎意料的是，UGT2B17 表现出与 13-espiestradiol 的 17-OH 和 3-OH 相似的缀合率。综合结果揭示了UGT1A10对生理雌激素的3-OH的强烈偏好，以及UGT2B7和UGT2B17对此类类固醇激素的环D上的羟基的同样强烈的偏好。

  DOI：

  10.1124/dmd.112.049072