7-氯-2-[3-[[9-(吡啶-4-基)-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基]羰基]苯基]-2,3-二氢异吲哚-1-酮 | 913064-47-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 7-氯-2-[3-[[9-(吡啶-4-基)-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基]羰基]苯基]-2,3-二氢异吲哚-1-酮
• 英文名称: ELN441958
• 英文别名: 7-Chloro-2-[3-(9-pyridin-4-yl-3,9-diaza-spiro[5.5]undecane-3-carbonyl)-phenyl]-2,3-dihydro-isoindol-1-one；7-Chloro-2-(3-((9-(pyridin-4-yl)-3,9-diazaspiro(5.5)undecan-3-yl)carbonyl)phenyl)-2,3-dihydroisoindol-1-one；7-chloro-2-[3-(9-pyridin-4-yl-3,9-diazaspiro[5.5]undecane-3-carbonyl)phenyl]-3H-isoindol-1-one
• CAS: 913064-47-8
• 化学式: C₂₉H₂₉ClN₄O₂
• 分子量: 501.028
• InChiKey: ARYQHSWJGHCGJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  738.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性方面，ELN-441958是有效的B1受体拮抗剂。它能够有效抑制B1激动剂配体[3H] DAKD与IMR-90细胞的结合，其Ki值为0.26 nM。此外，ELN-441958对B1受体的选择性比对B2受体高得多，且分别比抑制μ/δ阿片受体高出约500倍和2000倍。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(7-氯-1-氧代异吲哚啉-2-基)苯甲酸 、 4-氯吡啶盐酸盐 、 叔丁基3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸酯 在 三氟乙酸 作用下， 生成 7-氯-2-[3-[[9-(吡啶-4-基)-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基]羰基]苯基]-2,3-二氢异吲哚-1-酮
  参考文献：
  名称：

  新型缓激肽B1受体拮抗剂ELN441958的药理，药代动力学和灵长类动物止痛功效概况。

  摘要：

  缓激肽B（1）受体在慢性疼痛和炎症中起着关键作用，尽管依赖物种的效价差异，代谢不稳定和当前药物的低口服暴露阻碍了受体拮抗剂功效的证明。新型苯甲酰胺B（1）受体拮抗剂7-氯-2- [3-（9-吡啶-4-基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷羰基）苯基] -2的药理学，药代动力学和止痛功效描述了，3-二氢-异吲哚-1-酮（ELN441958）。ELN441958竞争性抑制B（1）激动剂配体[（3）H] desArg（10）-kallidin（[[3）H] DAKD）与IMR-90人成纤维细胞膜的高亲和力结合（K（i）= 0.26 +/- 0.02 nM）。ELN441958在IMR-90细胞中有效拮抗DAKD（但不是缓激肽）诱导的钙动员，表明它对B（1）的选择性高于B（2）受体。对来自不同物种的B（1）受体的激动剂诱导的钙反应的拮抗作用表明，ELN441958对灵长类动物具有超过啮齿类动物B（1

  DOI：

  10.1124/jpet.107.120352

文献信息

• Novel compounds useful for bradykinin B1 receptor antagonism
  申请人：Ye Michael Xiaocong

  公开号：US20070032475A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  Disclosed are compounds that are bradykinin B 1 receptor antagonists and are useful for treating diseases, or relieving adverse symptoms associated with disease conditions, in mammals mediated by bradykinin B 1 receptor.

  揭示了一种化合物，它们是布雷金肽B1受体拮抗剂，可用于治疗或缓解由布雷金肽B1受体介导的哺乳动物疾病，或与疾病状况相关的不良症状。
• NOVEL COMPOUNDS USEFUL FOR BRADYKININ B1 RECEPTOR ANTAGONISM
  申请人：Elan Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1877401A2

  公开（公告）日：2008-01-16
• USE OF BRADYKININ B1 RECEPTOR ANTAGONISTS IN INTESTINAL FIBROSIS TREATMENT
  申请人：Jerini AG

  公开号：EP2344176A1

  公开（公告）日：2011-07-20
• [EN] NOVEL COMPOUNDS USEFUL FOR BRADYKININ B1 RECEPTOR ANTAGONISM<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES S'UTILISANT DANS L'ANTAGONISME DU RECEPTEUR DE BRADYKININE B1
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2006113140A2

  公开（公告）日：2006-10-26

  [EN] Disclosed are compounds that are bradykinin B₁ receptor antagonists and are useful for treating diseases, or relieving adverse symptoms associated with disease conditions, in mammals mediated by bradykinin B₁ receptor.
  [FR] L'invention concerne des composés qui sont des antagonistes du récepteur de bradykinine B₁ et s'utilisent pour traiter des maladies ou soulager des symptômes défavorables associés à des états pathologiques, chez le mammifères, par le récepteur de bradykinine B₁.
• [EN] USE OF BRADYKININ B1 RECEPTOR ANTAGONISTS IN INTESTINAL FIBROSIS TREATMENT<br/>[FR] UTILISATION D'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA BRADYKININE B1 DANS UN TRAITEMENT DE FIBROSE INTESTINALE
  申请人：JERINI AG

  公开号：WO2010031577A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention is related to a kinin B1 receptor antagonist for use in the treatment of a patient suffering from stricturing Crohn's Disease.