methyl 4-isopropyl-5-(pyridin-2-yl)isoxazole-3-carboxylate | 1236144-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-isopropyl-5-(pyridin-2-yl)isoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-propan-2-yl-5-pyridin-2-yl-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 1236144-72-1
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: ORUIYTMEPBVFIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-isopropyl-5-(pyridin-2-yl)isoxazole-3-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-isopropyl-5-(pyridin-2-yl)isoxazole-3-carboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED OXADIAZOLE DERIVATIVES AS S1P AGONISTS IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE SUBSTITUÉS COMME AGONISTES DE S1P DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES ET INFLAMMATOIRES

  摘要：

  [00180] 公开了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中Q是或R1是环烷基、杂芳基或杂环烷基，每个环烷基、杂芳基或杂环烷基可选地被一个到五个独立选自C1至C6烷基、C1至C4卤代烷基、-OR4和/或卤素的取代基所取代；R2、R3、R4和n的定义如本文中所述。还公开了使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域，如血管疾病和自身免疫疾病的疾病或障碍的进展方面是有用的。

  公开号：

  WO2010085582A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1-丁炔 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 3-butyl-1-methyl-1H-imidazol-3-ium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 4-isopropyl-5-(pyridin-2-yl)isoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED OXADIAZOLE DERIVATIVES AS S1P AGONISTS IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE SUBSTITUÉS COMME AGONISTES DE S1P DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES ET INFLAMMATOIRES

  摘要：

  [00180] 公开了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中Q是或R1是环烷基、杂芳基或杂环烷基，每个环烷基、杂芳基或杂环烷基可选地被一个到五个独立选自C1至C6烷基、C1至C4卤代烷基、-OR4和/或卤素的取代基所取代；R2、R3、R4和n的定义如本文中所述。还公开了使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域，如血管疾病和自身免疫疾病的疾病或障碍的进展方面是有用的。

  公开号：

  WO2010085582A1

文献信息

• Identification and synthesis of potent and selective pyridyl-isoxazole based agonists of sphingosine-1-phosphate 1 (S1P1)
  作者：Junqing Guo、Scott H. Watterson、Steven H. Spergel、James Kempson、Charles M. Langevine、Ding Ren Shen、Melissa Yarde、Mary Ellen Cvijic、Dana Banas、Richard Liu、Suzanne J. Suchard、Kathleen Gillooly、Tracy Taylor、Sandra Rex-Rabe、David J. Shuster、Kim W. McIntyre、Georgia Cornelius、Celia D’Arienzo、Anthony Marino、Praveen Balimane、Luisa Salter-Cid、Murray McKinnon、Joel C. Barrish、Percy H. Carter、William J. Pitts、Jenny Xie、Alaric J. Dyckman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.105

  日期：2016.5

  The synthesis and structure–activity relationship (SAR) of a series of pyridyl-isoxazole based agonists of S1P1 are discussed. Compound 5b provided potent in vitro activity with selectivity, had an acceptable pharmacokinetic profile, and demonstrated efficacy in a dose dependent manner when administered orally in a rodent model of arthritis.

  讨论了一系列基于吡啶基-异恶唑的S1P 1激动剂的合成和构效关系（SAR）。当在关节炎的啮齿动物模型中口服施用时，化合物5b提供了有效的体外活性和选择性，具有可接受的药代动力学特征，并且以剂量依赖性的方式显示了功效。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Pitts William J.

  公开号：US20120022041A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Disclosed are compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q is R 1 is cycloalkyl, heteroaryl, or heterocyclyl, each optionally substituted with one to five substituents independently selected from C 1 to C 6 alkyl, C 1 to C 4 haloalkyl, —OR 4 , and/or halogen; and R 2 , R 3 , R 4 , and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P 1 , and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as vascular disease and autoimmune diseases.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q为R1为环烷基，杂环芳基或杂环基，每个基可选地用1到5个取代基独立地选择自C1到C6烷基，C1到C4卤代烷基，-OR4和/或卤素取代;R2，R3，R4和n在此定义。本发明还涉及将这些化合物用作选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在多种治疗领域中有用，例如血管疾病和自身免疫疾病的治疗，可用于治疗、预防或减缓疾病或障碍的进展。
• Substituted heterocyclic compounds
  申请人：Pitts William J.

  公开号：US08404672B2

  公开（公告）日：2013-03-26

  Disclosed are compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q is R1 is cycloalkyl, heteroaryl, or heterocyclyl, each optionally substituted with one to five substituents independently selected from C1 to C6 alkyl, C1 to C4 haloalkyl, —OR4, and/or halogen; and R2, R3, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as vascular disease and autoimmune diseases.

  公开了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是R1是环烷基，杂环芳基或杂环烷基，每个基团可选择地带有1至5个取代基，独立地选自C1至C6烷基，C1至C4卤代烷基，—OR4和/或卤素; R2，R3，R4和n在此定义。还公开了使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂以及包含这些化合物的药物组合物的方法。这些化合物在多种治疗领域中，如血管疾病和自身免疫疾病的治疗，有用于治疗、预防或减缓疾病或障碍的进展。
• SUBSTITUTED OXADIAZOLE DERIVATIVES AS S1P AGONISTS IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2389377A1

  公开（公告）日：2011-11-30
• US8038731B2
  申请人：——

  公开号：US8038731B2

  公开（公告）日：2011-10-18