7-氯-6-氟-1-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯 | 100491-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 7-氯-6-氟-1-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 7-chloro-1-(4-fluorophenyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-p-fluorophenyl-6-fluoro-7-chloro-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate；ethyl 7-chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate；Ethyl 7-chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate；ethyl 7-chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 100491-30-3
• 化学式: C₁₇H₁₁ClF₂N₂O₃
• 分子量: 364.736
• InChiKey: CLVHZNISFZIYKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-6-氟-1-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 69.5h， 生成 (2'S,4'S)-7-(4'-amino-2'-methylpyrrolidinyl)-1,4-dihydro-6-fluoro-1-(p-fluorophenyl)-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  （4S）-7-（4-氨基-2-取代-吡咯烷基-1-基）喹诺酮-3-羧酸的设计，合成及性能

  摘要：

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm00403a020
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-5-氟吡啶-3-羧酸乙酯 在 盐酸 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 biquinoline 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 7-氯-6-氟-1-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Chu, Daniel T. W.; Fernandes, Prabhavathi B.; Claiborne, Akiyo K., Journal of Medicinal Chemistry, 1986, vol. 29, # 11, p. 2364 - 2369

  摘要：

  DOI：

文献信息

• REMEDIES OR PREVENTIVES FOR AIDS
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0878194A1

  公开（公告）日：1998-11-18

  The present invention is to provide the combined use of one kind or two or more kinds of a quinolone carboxylic acid having anti-HIV activity and one kind or two or more kinds of a reverse transcriptase inhibitor or HIV protease inhibitor, and an AIDS therapeutic agent or preventive agent containing as its active ingredients one kind or two or more kinds of a quinolone carboxylic acid having anti-HIV activity and one kind or two or more kinds of a reverse transcriptase inhibitor or HIV protease inhibitor.

  本发明提供了一种或两种或两种以上具有抗HIV活性的喹诺酮羧酸与一种或两种或两种以上的逆转录酶抑制剂或HIV蛋白酶抑制剂的联合使用，以及一种包含作为其活性成分的抗HIV活性的喹诺酮羧酸和一种或两种或两种以上的逆转录酶抑制剂或HIV蛋白酶抑制剂的艾滋病治疗剂或预防剂。
• Process for producing 1-substituted aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridine
  申请人：Toyama Chemical Co., Ltd.

  公开号：US04704459A1

  公开（公告）日：1987-11-03

  This invention relates to a process for industrially producing a 1-substituted aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridine derivative and a salt thereof which are useful as an antibacterial agent, and also to intermediates therefor and processes for producing the intermediates.

  这项发明涉及一种工业生产1-取代芳基-1,4-二氢-4-氧基喹啉啉衍生物及其盐的方法，该方法可用作抗菌剂，还涉及中间体及生产中间体的方法。
• Aryl group- or aromatic heterocyclic group-substituted aminoquinolone
  申请人：Ube Industries, Ltd.

  公开号：US05519016A1

  公开（公告）日：1996-05-21

  Disclosed are an aryl group- or heterocyclic group-substituted aminoquinolone compound represented by the formula (Ia), (Ib) or (Ic): ##STR1## wherein each of the substitutents are defined in the specification, or a salt of the compound, and an AIDS curing agent containing the same as an effective ingredient.

  所述的一种芳基或杂环基取代的氨基喹啉化合物如下式(Ia)、(Ib)或(Ic)所示：##STR1##其中规范中定义了各取代基，或该化合物的盐，以及包含其作为有效成分的治疗艾滋病的药剂。
• Aminoquinolone derivatives as anti-HIV agents
  申请人：UBE INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0572259A1

  公开（公告）日：1993-12-01

  Compounds of formula (Ia), (Ib) or (Ic): in which: X is H or halogen; Y is H, halogen, alkyl, or optionally substituted amino; Z is COOH or 5-tetrazolyl; Q is N or C having a substituent R², and R² is H, halogen, or optionally substituted alkoxy or alkyl; W is O or S; T is optionally substituted alkylene or alkenylene; R¹ is H, alkenyl, alkynyl, amino, cycloalkyl, alkoxy, aryl, an aromatic heteromonocycle, a fused aromatic group or alkyl, said groups, other than H, optionally being substituted;    or R¹ and R² may together represent a group of formula (f):    wherein A is H or optionally substituted alkyl; G is N or =CH; G¹ is methylene, =CO, O, S or optionally substituted amino; and p = 0 or 1; R represents a group of formula (h) or (i):    where R³ and R⁶ are optionally substituted and each is aryl, an aromatic heteromonocyclic group, or a fused aromatic group; R⁴, R⁵ and R⁷ are each H or alkyl; R⁸ is H, alkyl, -OH or alkoxy; n and n' are each 1 or 2; m = 0 or 1 and n'' = 1, 2, 3 or 4; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, have useful anti-HIV activity, and can be used in therapy.

  化合物的公式(Ia)、(Ib)或(Ic)：其中：X为H或卤素；Y为H、卤素、烷基或可选取代的氨基；Z为COOH或5-四唑基；Q为N或C，具有取代基R²，而R²为H、卤素或可选取代的烷氧基或烷基；W为O或S；T为可选取代的烷基或烯基；R¹为H、烯基、炔基、氨基、环烷基、烷氧基、芳基、芳香杂单环、融合芳香基或烷基，该基团除H外，可选取代；或R¹和R²可以一起表示公式(f)的基团：其中A为H或可选取代的烷基；G为N或=CH；G¹为亚甲基、=CO、O、S或可选取代的氨基；p=0或1；R表示公式(h)或(i)的基团：其中R³和R⁶为可选取代的芳基、芳香杂单环基或融合芳香基；R⁴、R⁵和R⁷为H或烷基；R⁸为H、烷基、-OH或烷氧基；n和n'均为1或2；m=0或1，n''=1、2、3或4；其药学上可接受的盐和酯具有有用的抗HIV活性，并可用于治疗。
• Aryl group-or aromatic heterocyclic group-substituted aminoquinolone
  申请人：UBE Industries, LTD.

  公开号：US05688791A1

  公开（公告）日：1997-11-18

  Disclosed are an aryl group- or heterocyclic group-substituted aminoquinolone compound represented by the formula (Ia), (Ib) or (Ic): ##STR1## wherein each of the substitutents are defined in the specification, or a salt of the compound, and an AIDS curing agent containing the same as an effective ingredient.

  本发明涉及一种芳基或杂环基取代的氨基喹啉化合物，其化学式为(Ia)、(Ib)或(Ic)：##STR1## 其中，规范中定义了每个取代基，或该化合物的盐，以及含有该化合物作为有效成分的治疗艾滋病的药物。