disodium;5-(difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide;trihydrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: disodium;5-(difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide;trihydrate
• 化学式: C32H34F4N6Na2O11S2
• 分子量: 864.8
• InChiKey: VNKNFEINTHUQGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.44
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  23

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：每日服用40毫克的母亲奥美拉唑在乳汁中含量较低，预计不会对哺乳婴儿造成任何不良影响。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：在美国进行的一项回顾性索赔数据库研究发现，质子泵抑制剂使用者患男性乳房发育症的风险增加。 一篇综述文章报告称，对欧洲药物警戒中心数据库的搜索发现了48例男性乳房发育症，3例乳汁分泌过多，14例乳房疼痛和4例乳房增大与奥美拉唑有关。对世界卫生组织全球药物警戒数据库的搜索发现了97例男性乳房发育症，13例乳汁分泌过多，35例乳房疼痛和16例乳房增大与奥美拉唑有关。

◉ Summary of Use during Lactation:Maternal pantoprazole doses of 40 mg daily produce low levels in milk and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A retrospective claims database study in the United States found that users of proton pump inhibitors had an increased risk of gynecomastia. A review article reported that a search of database from the European Pharmacovigilance Centre found 48 cases of gynecomastia, 3 cases of galactorrhea, 14 cases of breast pain and 4 cases of breast enlargement associated with pantoprazole. A search of the WHO global pharmacovigilance database found 97 cases of gynecomastia, 13 cases of galactorrhea, 35 cases of breast pain and 16 cases of breast enlargement associated with pantoprazole.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  泮托拉唑 、 sodium hydroxide 在 乙腈 、 异丙醚 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 disodium;5-(difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide;trihydrate
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of crystalline form-1 of pantoprazole sodium sesquihydrate

  摘要：

  提供了一种改进的工艺，用于制备泮托拉唑钠半水合物的结晶形式I。

  公开号：

  US06933389B2
• 作为试剂：
  描述：

  sodium hydroxide 、 泮托拉唑 在 disodium;5-(difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide;trihydrate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 pantoprazole sodium
  参考文献：
  名称：

  Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation

  摘要：

  本发明涉及泛托拉唑的多晶形式（I型）及其制备过程。I型具有PXRD图谱，在6.6、13.2、13.7、15.7、23.1和23.4±0.2 °2&thgr;处具有特征峰，并具有FTIR光谱，在1385、1264、1244、1180和1027 cm−1处具有特征带。制备I型的过程包括结晶泛托拉唑或从非晶态泛托拉唑形成浆料。本发明还涉及泛托拉唑的另一种多晶形式（II型）及其制备过程。II型具有PXRD图谱，在5.8、7.5、9.3、15.0、22.0和22.6±0.2 °2&thgr;处具有特征峰，并具有FTIR光谱，在3195、1196和1584 cm−1处具有特征带。制备II型的过程包括从非晶态泛托拉唑形成浆料。

  公开号：

  US20040235904A1

文献信息

• Process
  申请人：Kankan Rajendra Narayanrao

  公开号：US20100016605A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  A one-pot process for the preparation of pantoprazole sodium by reacting 2-chloro methyl 3,4-dimethoxy pyridine hydrochloride with 2-mercapto-5-difluoromethoxy benzimidazole in an organic solvent system in presence of a phase transfer catalyst and further treating with aqueous sodium hypohalite solution comprising sodium hydroxide to obtain pantoprazole sodium in high yield and purity. The process for conversion of pantoprazole sodium to pantoprazole sodium sesquihydrate and also pantoprazole sodium monohydrate are also disclosed herein.

  一种单锅法制备泮托拉唑钠的方法，通过在有机溶剂体系中加入相转移催化剂，将2-氯甲基3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐与2-巯基-5-二氟甲氧基苯并咪唑反应，并进一步用含有氢氧化钠的水溶性次氯酸钠溶液处理，以高收率和纯度获得泮托拉唑钠。本文还公开了将泮托拉唑钠转化为泮托拉唑钠亚水合物和泮托拉唑钠单水合物的方法。
• Solid Crystalline Form of Pantoprazole Free Acid, Salts Derived Therefrom and Process for Their Preparation
  申请人：Auquer Pedemonte Ignasi

  公开号：US20080262043A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The invention relates, in general, to a new solid crystalline form of pantoprazole free acid (denominated “Form III”), salts derived therefrom (e.g., pantoprazole sodium and pantoprazole sodium sesquihydrate) and methods for producing the same. The invention further includes formulating pantoprazole free acid Form III, salts derived therefrom (e.g., pantoprazole sodium and pantoprazole sodium sesquihydrate) and/or in vivo cleavable prodrugs thereof (collectively “the compounds of the invention”) into readily usable dosage units for the therapeutic treatment (including prophylactic treatment) of mammals, including humans.

  本发明涉及一种泛泛而谈的新型泛托拉唑游离酸的固体晶体形式（称为“III型”），以及由此衍生的盐（例如泛托拉唑钠和泛托拉唑钠饱和一水合物）和制备它们的方法。本发明还包括将泛托拉唑游离酸III型、由此衍生的盐（例如泛托拉唑钠和泛托拉唑钠饱和一水合物）和/或体内可裂解的前药（统称为“本发明的化合物”）制成易于使用的剂量单位，用于治疗哺乳动物，包括人类的治疗（包括预防性治疗）。