6-[(4-fluoro-phenyl)-(S)-hydroxy-methyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1605313-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 6-[(4-fluoro-phenyl)-(S)-hydroxy-methyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 6-[(S)-(4-fluorophenyl)-hydroxymethyl]-3,3-dimethyl-2H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate
• CAS: 1605313-15-2
• 化学式: C₂₁H₂₅FN₂O₃
• 分子量: 372.44
• InChiKey: AFSHCQAFDNCOJZ-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[(4-fluoro-phenyl)-(S)-hydroxy-methyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 2-[(2R,5R)-2-{[(3R,5R)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]methyl}-5-methylpiperazin-1-yl]-1-{6-[(S)-(4-fluorophenyl)(hydroxy)methyl]-3,3-dimethyl-1H,2H,3Hpyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl}ethan-1-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  X连锁和细胞凋亡蛋白抑制剂的片段衍生临床候选人：1-（6-[（4-氟苯基）甲基] -5-（羟甲基）-3,3-二甲基-1 H，2 H，3 H-吡咯并[3,2 - b ]吡啶-1-基）-2-[（2 R，5 R）-5-甲基-2-（[（3R）-3-甲基吗啉-4-基]甲基）哌嗪-1-基]乙-1-酮（ASTX660）

  摘要：

  鉴于其在逃避凋亡中的作用，凋亡蛋白抑制剂（IAPs）是有前途的抗癌靶标。在临床上已经测试了几种拟肽IAP拮抗剂，它们对细胞IAP（cIAP）的选择性比对X连锁IAP（XIAP）的选择性高。先前已经报道了片段筛选方法，然后进行基于结构的优化，从而导致了低纳摩尔级的cIAP1和XIAP拮抗剂前导分子，其cIAP-XIAP谱更加平衡。我们现在报告进一步的结构引导优化的铅，以改善代谢稳定性和心脏安全性，从而提供非肽模拟拮抗剂临床候选药物27（ASTX660），目前正在1/2期临床试验中进行测试（ NCT02503423）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00900
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 正庚烷 、 二乙胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-[(4-fluoro-phenyl)-(S)-hydroxy-methyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  X连锁和细胞凋亡蛋白抑制剂的片段衍生临床候选人：1-（6-[（4-氟苯基）甲基] -5-（羟甲基）-3,3-二甲基-1 H，2 H，3 H-吡咯并[3,2 - b ]吡啶-1-基）-2-[（2 R，5 R）-5-甲基-2-（[（3R）-3-甲基吗啉-4-基]甲基）哌嗪-1-基]乙-1-酮（ASTX660）

  摘要：

  鉴于其在逃避凋亡中的作用，凋亡蛋白抑制剂（IAPs）是有前途的抗癌靶标。在临床上已经测试了几种拟肽IAP拮抗剂，它们对细胞IAP（cIAP）的选择性比对X连锁IAP（XIAP）的选择性高。先前已经报道了片段筛选方法，然后进行基于结构的优化，从而导致了低纳摩尔级的cIAP1和XIAP拮抗剂前导分子，其cIAP-XIAP谱更加平衡。我们现在报告进一步的结构引导优化的铅，以改善代谢稳定性和心脏安全性，从而提供非肽模拟拮抗剂临床候选药物27（ASTX660），目前正在1/2期临床试验中进行测试（ NCT02503423）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00900

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2014060770A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The invention relates to new bicyclic heterocycle compounds of formula (I):,to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明涉及公式(I)的新的双环杂环化合物，涉及包含该化合物的药物组合物，并涉及该化合物在治疗疾病（如癌症）中的用途。
• BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20150259359A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The invention relates to new bicyclic heterocycle compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明涉及新的双环杂环化合物，以及包含该化合物的制药组合物，以及该化合物在治疗疾病，例如癌症方面的应用。
• EP2909196A1
  申请人：——

  公开号：EP2909196A1

  公开（公告）日：2015-08-26
• EP2909198A1
  申请人：——

  公开号：EP2909198A1

  公开（公告）日：2015-08-26
• US9617248B2
  申请人：——

  公开号：US9617248B2

  公开（公告）日：2017-04-11