methyl 2-((1H-tetrazol-1-yl)methyl)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-cyano-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate | 1240289-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-((1H-tetrazol-1-yl)methyl)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-cyano-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-cyano-6-methyl-2-(tetrazol-1-ylmethyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
• CAS: 1240289-94-4
• 化学式: C₁₇H₁₄ClFN₆O₂
• 分子量: 388.789
• InChiKey: QWWNXNFWXOZGLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((1H-tetrazol-1-yl)methyl)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-cyano-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate 在 Chiralpak AS-H 作用下， 以 甲醇 、 二氧化碳 为溶剂， 生成 (S)-methyl 2-((1H-tetrazol-1-yl)methyl)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-cyano-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate 、 (R)-methyl 2-((1H-tetrazol-1-yl)methyl)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-cyano-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型氰基氢吡啶类化合物作为强盐皮质激素受体拮抗剂。

  摘要：

  最近报道了一种新的1,4-二氢吡啶5a，在C3位上含有一个氰基，在体外具有出色的盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，并且没有钙通道阻滞剂（CCB）活性。在本研究中，我们报道了这种新颖的氰基酯二氢吡啶类新序列的结构活性关系，该关系导致R 6取代的类似物具有改善的代谢稳定性，同时保持出色的MR拮抗剂活性和对其他核受体的选择性。通过在R 6处引入五元环杂环进一步优化结构所产生的化合物具有出色的MR拮抗剂效价和合适的药代动力学特征。在对Dahl盐敏感的高血压大鼠模型中有前途的工具化合物的体内研究表明，降压（BP）与类固醇MR拮抗剂依普利农相似，为非类固醇，口服有效的MR拮抗剂提供了概念验证（POC） 。

  DOI：

  10.1021/jm100506y
• 作为产物：
  描述：

  四氮唑 、 tert-butyl 4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-cyano-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙腈 为溶剂， 以60%的产率得到methyl 2-((1H-tetrazol-1-yl)methyl)-4-(2-chloro-4-fluorophenyl)-5-cyano-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型氰基氢吡啶类化合物作为强盐皮质激素受体拮抗剂。

  摘要：

  最近报道了一种新的1,4-二氢吡啶5a，在C3位上含有一个氰基，在体外具有出色的盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，并且没有钙通道阻滞剂（CCB）活性。在本研究中，我们报道了这种新颖的氰基酯二氢吡啶类新序列的结构活性关系，该关系导致R 6取代的类似物具有改善的代谢稳定性，同时保持出色的MR拮抗剂活性和对其他核受体的选择性。通过在R 6处引入五元环杂环进一步优化结构所产生的化合物具有出色的MR拮抗剂效价和合适的药代动力学特征。在对Dahl盐敏感的高血压大鼠模型中有前途的工具化合物的体内研究表明，降压（BP）与类固醇MR拮抗剂依普利农相似，为非类固醇，口服有效的MR拮抗剂提供了概念验证（POC） 。

  DOI：

  10.1021/jm100506y

文献信息

• METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CHOROIDAL NEOVASCULARISATION
  申请人：INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale)

  公开号：EP3362095B1

  公开（公告）日：2020-11-25
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR PREVENTING GLUCOCORTICOID-INDUCED CORNEAL OR SKIN THINNING
  申请人：INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE)

  公开号：US20160136183A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention relates to method and pharmaceutical compositions for preventing glucocorticoid-induced corneal or skin thinning. In particular, the present invention relates to a mineralocorticoid receptor antagonist for topical use in a method for preventing or reducing glucocorticoid-induced corneal or skin thinning in a subject in need thereof. The invention also relates to a topical pharmaceutical composition comprising an amount of at least one glucocorticoid and an amount of at least one mineralocorticoid receptor antagonist or inhibitor of MR expression for use in a method for treating an inflammatory skin disease or an inflammatory disease of the cornea or of the anterior segment of the eye in a subject in need thereof.
• ANTAGONIST OF MINERALOCORTICOID RECEPTOR FOR THE TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS
  申请人：INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE

  公开号：US20190262363A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for the treatment of osteoarthritis. The inventors showed that accumulated metabolic risk factors, hypertension, obesity, dyslipidemia, insulin resistance (known as metabolic syndrome), lead to severe osteoarthritis articular phenotype. They showed in rats that preventive and chronic mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone treatment can improve the metabolic syndrome related osteoarthritis. In particular, the present invention relates to an antagonist of mineralocorticoid receptor for use in a method for the treatment of osteoarthritis in a subject in need thereof.
• US9730948B2
  申请人：——

  公开号：US9730948B2

  公开（公告）日：2017-08-15
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR PREVENTING GLUCOCORTICOID-INDUCED CORNEAL OR SKIN THINNING<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LA PRÉVENTION DE L'AMINCISSEMENT DE LA CORNÉE OU DE LA PEAU INDUIT PAR DES GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：INSERM INST NAT DE LA SANTÉ ET DE LA RECH MÉDICALE

  公开号：WO2014202744A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The present invention relates to method and pharmaceutical compositions for preventing glucocorticoid-induced corneal or skin thinning. In particular, the present invention relates to a mineralocorticoid receptor antagonist for topical use in a method for preventing or reducing glucocorticoid-induced corneal or skin thinning in a subject in need thereof. The invention also relates to a topical pharmaceutical composition comprising an amount of at least one glucocorticoid and an amount of at least one mineralocorticoid receptor antagonist or inhibitor of MR expression for use in a method for treating an inflammatory skin disease or an inflammatory disease of the cornea or of the anterior segment of the eye in a subject in need thereof.