7-溴-6-氟-2,3-二氢-4H-1-苯并吡喃-4-酮 | 27407-12-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 7-溴-6-氟-2,3-二氢-4H-1-苯并吡喃-4-酮
• 英文名称: 7-bromo-6-fluorochroman-4-one
• 英文别名: 7-Bromo-6-fluorochroman-4-one；7-bromo-6-fluoro-2,3-dihydrochromen-4-one
• CAS: 27407-12-1
• 化学式: C₉H₆BrFO₂
• 分子量: 245.048
• InChiKey: GJIKUJVFHWCVKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.699±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-6-氟-2,3-二氢-4H-1-苯并吡喃-4-酮 在 三乙烯二胺 、 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 95.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  铬芳基磺酰胺Nav1.7抑制剂的结构和配体为基础的发现，用于治疗慢性疼痛。

  摘要：

  使用基于结构和配体的设计原理，发现了一系列新的哌啶基苯并吡喃基苯并二氢呋喃基氨基磺酰胺Nav1.7抑制剂。早期优化的重点是通过优化低能配体构象和减轻体内清除率来提高效能。通过优化亲脂性和亲脂性配体效率，确定并解决了体外肝毒性危害，从而达到GNE-616（24），这是一种高效，代谢稳定的Nav1.7亚型选择性抑制剂。化合物24在依赖Nav1.7的小鼠模型中显示出强大的PK / PD反应，并且使用定点诱变来鉴定对24的同工型选择性谱至关重要的残基。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00141
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-氟苯酚 在 aluminum (III) chloride 、 三氟甲磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 7-溴-6-氟-2,3-二氢-4H-1-苯并吡喃-4-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS HAVING INHIBITORY ACTIVITY AGAINST GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PROCESSES FOR PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE CONTRE LA GLUCOSYLCÉRAMIDE SYNTHASE OU SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CEUX-CI, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT

  摘要：

  本发明提供了一种具有色烷、异色烷、硫色烷或四氢喹啉基团的新化合物或其药用可接受盐，其制备方法，包含该化合物的药物组合物及其用途。具有色烷、异色烷、硫色烷或四氢喹啉基团或其药用可接受盐的化合物对葡萄糖基鞘氨醇合酶（GCS）具有抑制作用，因此可有益地应用于预防或治疗与GCS相关的各种疾病，如戈谢病、法布里病、泰萨病、帕金森病等。

  公开号：

  WO2021096241A1

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017058821A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The invention provides a compound of formula: or a salt thereof, wherein the variables RAA, n, ring A, ring B, R1a, R1b, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  这项发明提供了一个化合物的结构式：或其盐，其中变量RAA、n、环A、环B、R1a、R1b、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9的含义如本文所述，并包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物和组合物的方法。
• Therapeutic compounds and methods of use thereof
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US10787446B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  The invention provides a compound of formula: or a salt thereof, wherein the variables RAA, n, ring A, ring B, R1a, R1b, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  本发明提供了一种式化合物： 或其盐，其中变量 RAA、n、环 A、环 B、R1a、R1b、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8 和 R9 具有本文所述的含义，以及含有此类化合物的组合物和使用此类化合物及组合物的方法。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP3356360A1

  公开（公告）日：2018-08-08
• [EN] NOVEL COMPOUNDS HAVING INHIBITORY ACTIVITY AGAINST GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PROCESSES FOR PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE CONTRE LA GLUCOSYLCÉRAMIDE SYNTHASE OU SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CEUX-CI, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT
  申请人：YUHAN CORP

  公开号：WO2021096241A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present invention provides a novel compound having a chromane, isochromane, thiochromane, or tetrahydroquinoline moiety or pharmaceutically acceptable salt thereof, a process for the preparation thereof, a pharmaceutical composition comprising the same and a use thereof. The compound having a chromane, isochromane, thiochromane, or tetrahydroquinoline moiety or pharmaceutically acceptable salt thereof has an inhibitory activity against glucosylceramide synthase (GCS), and therefore can be usefully applied for preventing or treating various diseases associated with GCS, such as Gaucher disease, Fabry disease, Tay-Sachs disease, Parkinson's disease, etc.

  本发明提供了一种具有色烷、异色烷、硫色烷或四氢喹啉基团的新化合物或其药用可接受盐，其制备方法，包含该化合物的药物组合物及其用途。具有色烷、异色烷、硫色烷或四氢喹啉基团或其药用可接受盐的化合物对葡萄糖基鞘氨醇合酶（GCS）具有抑制作用，因此可有益地应用于预防或治疗与GCS相关的各种疾病，如戈谢病、法布里病、泰萨病、帕金森病等。
• Structure- and Ligand-Based Discovery of Chromane Arylsulfonamide Na_v1.7 Inhibitors for the Treatment of Chronic Pain
  作者：Steven J. McKerrall、Teresa Nguyen、Kwong Wah Lai、Philippe Bergeron、Lunbin Deng、Antonio DiPasquale、Jae H. Chang、Jun Chen、Tania Chernov-Rogan、David H. Hackos、Jonathan Maher、Daniel F. Ortwine、Jodie Pang、Jian Payandeh、William R. Proctor、Shannon D. Shields、Jennifer Vogt、Pengfei Ji、Wenfeng Liu、Elisa Ballini、Lilia Schumann、Glauco Tarozzo、Girish Bankar、Sultan Chowdhury、Abid Hasan、J. P. Johnson、Kuldip Khakh、Sophia Lin、Charles J. Cohen、Christoph M. Dehnhardt、Brian S. Safina、Daniel P. Sutherlin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00141

  日期：2019.4.25

  Using structure- and ligand-based design principles, a novel series of piperidyl chromane arylsulfonamide Nav1.7 inhibitors was discovered. Early optimization focused on improvement of potency through refinement of the low energy ligand conformation and mitigation of high in vivo clearance. An in vitro hepatotoxicity hazard was identified and resolved through optimization of lipophilicity and lipophilic

  使用基于结构和配体的设计原理，发现了一系列新的哌啶基苯并吡喃基苯并二氢呋喃基氨基磺酰胺Nav1.7抑制剂。早期优化的重点是通过优化低能配体构象和减轻体内清除率来提高效能。通过优化亲脂性和亲脂性配体效率，确定并解决了体外肝毒性危害，从而达到GNE-616（24），这是一种高效，代谢稳定的Nav1.7亚型选择性抑制剂。化合物24在依赖Nav1.7的小鼠模型中显示出强大的PK / PD反应，并且使用定点诱变来鉴定对24的同工型选择性谱至关重要的残基。