tert-butyl ((R,Z)-5-((S)-2-bromo-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-7-yl)pent-3-en-2-yl)carbamate | 1552315-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl ((R,Z)-5-((S)-2-bromo-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-7-yl)pent-3-en-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl ((2R,Z)-5-((7S)-2-bromo-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-7-yl)pent-3-en-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(Z,2R)-5-[(7S)-2-bromo-4-oxo-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[3,2-c]pyridin-7-yl]pent-3-en-2-yl]carbamate
• CAS: 1552315-65-7
• 化学式: C₁₇H₂₄BrN₃O₃
• 分子量: 398.3
• InChiKey: FZRANCIPZSSYDT-MXFLAHGMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((R,Z)-5-((S)-2-bromo-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-7-yl)pent-3-en-2-yl)carbamate 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (9S,11Z,13R)-13,16-dimethyl-3,7,14,17,23-pentaazapentacyclo[13.6.2.1{2,5}.0{4,9}.0{18,22}]tetracosa-1(21),2(24),4,11,15,17,19,22-octaen-6-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Optimization of Macrocyclic Quinoxaline-pyrrolo-dihydropiperidinones as Potent Pim-1/2 Kinase Inhibitors

  摘要：

  The identification of Pim-1/2 kinase overexpression in B-cell malignancies suggests' that Pim kinase inhibitors will have utility in the treatment of lymphoma, leukemia, and multiple myeloma. Starting from a moderately potent quinoxalinedihydropyrrolopiperidinone lead, we recognized the potential for macrocyclization and developed a series of 13-membered macro cycles. The structure activity relationships of the macrocyclic linker were systematically explored, leading to the identification of 9c as a potent, subnanomolar inhibitor of Pim-1 and -2. This molecule also potently inhibited Pim kinase activity in KMS-12-BM, a multiple myeloma cell line with relatively high endogenous levels of Pim-1/2, both in vitro (pBAD IC50 = 25 nM) and in vivo (pBAD EC50 = 30 nM, unbound), and a 100 mg/kg daily dose was found to completely arrest the growth of KMS-12-BM xenografts in mice.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00403
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 5-((R)-4-((R)-1,1-dimethylethylsulfmamido)pent-2-yn-1-yl)-2,4-dioxopiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -60.0~50.0 ℃ 、204.76 kPa 条件下， 反应 20.25h， 生成 tert-butyl ((R,Z)-5-((S)-2-bromo-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-7-yl)pent-3-en-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLES AS PIM INHIBITORS
  [FR] MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PIM

  摘要：

  该发明涉及式（1）的化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2以及/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗与Pim激酶相关的疾病和病症，尤其是癌症中的用途。

  公开号：

  WO2014022752A1