4-{Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}-1,3-thiazol-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 4-{Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}-1,3-thiazol-2-amine
• 英文别名: 4-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-1,3-thiazol-2-amine
• 化学式: C₁₀H₈N₄S
• 分子量: 216.266
• InChiKey: OTKPANLGOJZPKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-N,N-dimethyl-N′-(pyridin-2-yl)formamide 在 β-环糊精 作用下， 以 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-{Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}-1,3-thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于噻唑的丙酮酸激酶 M2 抑制剂导致三阴性乳腺癌肿瘤消退的机制研究

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）是一种致命的乳腺癌，预后不良。丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 是糖酵解中的关键限速酶，在 TNBC 中异常高表达。过度表达的 PKM2 会放大葡萄糖摄取、增强乳酸产生并抑制自噬，从而加速致癌过程的进展。高死亡率需要立即采用新的化疗方案。在此，我们报道了基于咪唑并吡啶的噻唑衍生物7d作为抑制PKM2的抗癌剂的合理开发。通过酶测定发现了具有良好药物样特性的纳摩尔范围 PKM2 抑制剂。二维 (2D)/三维 (3D) 细胞培养、乳酸释放测定、表面等离子共振 (SPR) 和定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR) 的实验在临床前验证了7 天。在体内， 7天后肿瘤消退优于拉帕替尼。这项研究引入了一种基于先导化合物的方法，其特点是其化学性质清晰且功效强大，可设计针对 PKM2 的异常有效的抑制剂，重点是对抗 TNBC。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01512

文献信息

• Mechanistic Investigation of Thiazole-Based Pyruvate Kinase M2 Inhibitor Causing Tumor Regression in Triple-Negative Breast Cancer
  作者：Rudradip Das、Priyanka Pulugu、Aditya A. Singh、Deep Rohan Chatterjee、Shraddha Baviskar、Het Vyas、Santosh Kumar Behera、Akshay Srivastava、Hemant Kumar、Amit Shard

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01512

  日期：2024.3.14

  Triple-negative breast cancer (TNBC) is a deadly breast cancer with a poor prognosis. Pyruvate kinase M2 (PKM2), a key rate-limiting enzyme in glycolysis, is abnormally highly expressed in TNBC. Overexpressed PKM2 amplifies glucose uptake, enhances lactate production, and suppresses autophagy, thereby expediting the progression of oncogenic processes. A high mortality rate demands novel chemotherapeutic

  三阴性乳腺癌（TNBC）是一种致命的乳腺癌，预后不良。丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 是糖酵解中的关键限速酶，在 TNBC 中异常高表达。过度表达的 PKM2 会放大葡萄糖摄取、增强乳酸产生并抑制自噬，从而加速致癌过程的进展。高死亡率需要立即采用新的化疗方案。在此，我们报道了基于咪唑并吡啶的噻唑衍生物7d作为抑制PKM2的抗癌剂的合理开发。通过酶测定发现了具有良好药物样特性的纳摩尔范围 PKM2 抑制剂。二维 (2D)/三维 (3D) 细胞培养、乳酸释放测定、表面等离子共振 (SPR) 和定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR) 的实验在临床前验证了7 天。在体内， 7天后肿瘤消退优于拉帕替尼。这项研究引入了一种基于先导化合物的方法，其特点是其化学性质清晰且功效强大，可设计针对 PKM2 的异常有效的抑制剂，重点是对抗 TNBC。