7-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-醇 | 1011-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 7-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-醇
• 英文名称: 6-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 7-methoxy-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-ol；7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-6-ol；6-Hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin；6-Hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin
• CAS: 1011-43-4
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• mdl: MFCD01444686
• 分子量: 179.219
• InChiKey: MHTLPFVHBVOGMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-醇 在 咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 7-methoxy-2-(2-methoxyphenylsulfonyl)-6-(triisopropylsiloxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉酮的类固醇和嵌合微管干扰剂

  摘要：

  构效关系（SAR）翻译策略用于发现基于四氢异喹啉（THIQ）的类固醇和基于类固醇起始点的嵌合微管干扰剂。类固醇 A,B 环模拟 THIQ 核心通过亚甲基、羰基和磺酰基连接体连接到甲氧基芳基 D 环模拟物，以提供许多类固醇模拟物（例如 7-甲氧基-2-(3-甲氧基苄基)-6 -氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 ( 20 c ) GI 50 =2.1 μM )。优化和控制实验证明了该系列的互补 SAR 以及激发其设计灵感的类固醇衍生物。基于 THIQ 的 A,B 模拟物与秋水仙碱位点结合微管干扰剂中普遍存在的三甲氧基芳基基序的连接产生了一系列嵌合分子，其活性 (GI 50 = 40 n M ) 超过母体类固醇衍生物。该策略的验证是通过 7-甲氧基-6-氨磺酰氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉 ( 20 z ) 相对于基准类固醇的优异口服活性获得的双氨基磺酸盐在多发性骨髓瘤体内模型中的作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300261
• 作为产物：
  描述：

  N-{2-[3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl]ethyl}acetamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 7-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-醇
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉酮的类固醇和嵌合微管干扰剂

  摘要：

  构效关系（SAR）翻译策略用于发现基于四氢异喹啉（THIQ）的类固醇和基于类固醇起始点的嵌合微管干扰剂。类固醇 A,B 环模拟 THIQ 核心通过亚甲基、羰基和磺酰基连接体连接到甲氧基芳基 D 环模拟物，以提供许多类固醇模拟物（例如 7-甲氧基-2-(3-甲氧基苄基)-6 -氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 ( 20 c ) GI 50 =2.1 μM )。优化和控制实验证明了该系列的互补 SAR 以及激发其设计灵感的类固醇衍生物。基于 THIQ 的 A,B 模拟物与秋水仙碱位点结合微管干扰剂中普遍存在的三甲氧基芳基基序的连接产生了一系列嵌合分子，其活性 (GI 50 = 40 n M ) 超过母体类固醇衍生物。该策略的验证是通过 7-甲氧基-6-氨磺酰氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉 ( 20 z ) 相对于基准类固醇的优异口服活性获得的双氨基磺酸盐在多发性骨髓瘤体内模型中的作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300261

文献信息

• 芳环并氮杂环衍生物及其应用
  申请人：成都贝斯凯瑞生物科技有限公司

  公开号：CN105777632A

  公开（公告）日：2016-07-20

  芳环并氮杂环衍生物及其应用。本发明涉及式(V)化合物和制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及通式为(V)化合物的衍生物和制备方法以及其作为治疗剂，在预防和治疗高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，肝脂肪变性，II型糖尿病，高血糖症，肥胖症或胰岛素抵抗症和代谢综合征中的用途。本文公开的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9表达。
• MDR reversal agents
  申请人：——

  公开号：US05387685A1

  公开（公告）日：1995-02-07

  Compounds of the general formula: ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 are herein described, A is a straight or branched (C.sub.2 -C.sub.12)alkyl or a phenyl moiety and B is a moiety of the formula: ##STR2## The compounds are effective in potentiating the activity of chemotherapeutic anti-cancer agents by increasing the sensitivity of multi-drug resistant cells to such chemotherapeutic agents.

  通式为：##STR1## 其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5如本文所述，A是直链或支链(C.sub.2 -C.sub.12)烷基或苯基基团，B是式的基团：##STR2## 这些化合物能够通过增加多药耐药细胞对化疗药物的敏感性，增强化疗抗癌药物的活性。
• Comparison of In Vitro Assays in Selecting Radiotracers for In Vivo P-Glycoprotein PET Imaging
  作者：Renske Raaphorst、Heli Savolainen、Mariangela Cantore、Evita van de Steeg、Aren van Waarde、Nicola Colabufo、Philip Elsinga、Adriaan Lammertsma、Albert Windhorst、Gert Luurtsema

  DOI：10.3390/ph10030076

  日期：——

  Positron emission tomography (PET) imaging of P-glycoprotein (P-gp) in the blood-brain barrier can be important in neurological diseases where P-gp is affected, such as Alzheimer´s disease. Radiotracers used in the imaging studies are present at very small, nanomolar, concentration, whereas in vitro assays where these tracers are characterized, are usually performed at micromolar concentration, causing often discrepant in vivo and in vitro data. We had in vivo rodent PET data of [11C]verapamil, (R)-N-[18F]fluoroethylverapamil, (R)-O-[18F]fluoroethyl-norverapamil, [18F]MC225 and [18F]MC224 and we included also two new molecules [18F]MC198 and [18F]KE64 in this study. To improve the predictive value of in vitro assays, we labeled all the tracers with tritium and performed bidirectional substrate transport assay in MDCKII-MDR1 cells at three different concentrations (0.01, 1 and 50 µM) and also inhibition assay with P-gp inhibitors. As a comparison, we used non-radioactive molecules in transport assay in Caco-2 cells at a concentration of 10 µM and in calcein-AM inhibition assay in MDCKII-MDR1 cells. All the P-gp substrates were transported dose-dependently. At the highest concentration (50 µM), P-gp was saturated in a similar way as after treatment with P-gp inhibitors. Best in vivo correlation was obtained with the bidirectional transport assay at a concentration of 0.01 µM. One micromolar concentration in a transport assay or calcein-AM assay alone is not sufficient for correct in vivo prediction of substrate P-gp PET ligands.

  对血脑屏障中的 P-糖蛋白（P-gp）进行正电子发射断层扫描（PET）成像，对于 P-gp 受影响的神经系统疾病（如阿尔茨海默病）非常重要。成像研究中使用的放射性示踪剂的浓度非常小，只有纳摩尔级，而体外检测这些示踪剂时，通常是在微摩尔浓度下进行的，因此体内和体外数据往往不一致。我们已获得[11C]维拉帕米、(R)-N-[18F]氟乙基维拉帕米、(R)-O-[18F]氟乙基-去甲维拉帕米、[18F]MC225 和 [18F]MC224 的体内啮齿动物 PET 数据，本研究还包括两种新分子[18F]MC198 和 [18F]KE64 。为了提高体外检测的预测价值，我们用氚标记了所有示踪剂，并在 MDCKII-MDR1 细胞中以三种不同的浓度（0.01、1 和 50 µM）进行了双向底物转运检测，还用 P-gp 抑制剂进行了抑制检测。作为比较，我们在 Caco-2 细胞中使用了浓度为 10 µM 的非放射性分子进行转运试验，在 MDCKII-MDR1 细胞中使用了钙黄绿素-AM 进行抑制试验。所有 P-gp 底物的转运都与剂量有关。在最高浓度（50 µM）下，P-gp 饱和度与 P-gp 抑制剂处理后的情况相似。双向转运试验在 0.01 µM 浓度时获得了最佳体内相关性。仅靠转运试验或钙蓝蛋白-AM 试验中的一个微摩尔浓度不足以正确预测底物 P-gp PET 配体的体内浓度。
• [EN] NOVEL TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS FOR USE IN THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLINE POUR DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV BARI

  公开号：WO2012159666A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The invention relates to a new class of compounds with high affinity and selectivity towards P-glycoprotein. The invention also relates to the utilization of such compounds in the in vivo diagnosis of neurodegenerative diseases and as medicaments for use in the prevention and treatment of neurodegenerative disease involving P-glycoprotein.

  该发明涉及一类新的化合物，具有高亲和力和选择性，可用于P-糖蛋白。该发明还涉及利用这类化合物在体内诊断神经退行性疾病以及作为药物用于预防和治疗涉及P-糖蛋白的神经退行性疾病。
• NOVEL TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS FOR USE IN THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI BARI "ALDO MORO"

  公开号：US20140112868A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The invention relates to a new class of compounds with high affinity and selectivity towards P-glycoprotein. The invention also relates to the utilization of such compounds in the in vivo diagnosis of neurodegenerative diseases and as medicaments for use in the prevention and treatment of neurodegenerative disease involving P-glycoprotein.

  这项发明涉及一类新的化合物，具有高亲和力和选择性，可作用于P-糖蛋白。该发明还涉及利用这些化合物在体内诊断神经退行性疾病，并作为药物用于预防和治疗涉及P-糖蛋白的神经退行性疾病。