2‐morpholinopyrimidine‐5‐carbonitrile | 400082-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2‐morpholinopyrimidine‐5‐carbonitrile
• 英文别名: 2-(4-Morpholinyl)-5-pyrimidinecarbonitrile；2-morpholin-4-ylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 400082-62-4
• 化学式: C₉H₁₀N₄O
• mdl: MFCD00232774
• 分子量: 190.205
• InChiKey: KSMVRJLJJVGWSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2‐morpholinopyrimidine‐5‐carbonitrile 在 nickel/aluminium alloy 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2-吗啉嘧啶-5-基)甲基胺
  参考文献：
  名称：

  新型生物活性2-苯基-4-氨基嘧啶衍生物作为EGFRDel19/T790M/C797S抑制剂用于治疗非小细胞肺癌

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）的过度表达与非小细胞肺癌（NSCLC）的发展有关。因此，EGFR是治疗NSCLC的有效药物靶点，目前正在研究开发第四代EGFR抑制剂以克服T790M/C797S突变介导的耐药性。本研究基于Angew2017-7634-1与EGFR T790M/C797S的结合模型，设计并合成了多个系列的2-苯基-4-氨基嘧啶衍生物。评估这些化合物的生物活性，结果表明化合物A23能够有效抑制Ba/F3-EGFR Del19/T790M/C797S和H1975-EGFR L858R/T790M细胞的增殖，IC 50分别为0.22±0.07和0.52±分别为0.03μM。同时，还评估了A23针对EGFR L858R/T790M和EGFR Del19/T790M/C797S的激酶活性，IC 50分别为0.33和0.133 μM。此外，化合物A23在H1975异种移植模型中进一步得到了显着的体内肿瘤生长抑制作用，达到25

  DOI：

  10.1002/ardp.202300460
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2-氯-5-氰基嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2‐morpholinopyrimidine‐5‐carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Insights into the Overcoming EGFR^{Del19/T790M/C797S} Mutation: A Perspective on the 2‐aryl‐4‐aminothienopyrimidine Backbone

  摘要：

  摘要上皮生长因子受体（EGFR）信号通路被认为有利于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。在本手稿中，我们研究了第四代表皮生长因子受体抑制剂的经典骨架 2-芳基-4-氨基喹唑啉的修饰，除了获得一系列新型 2-芳基-4-氨基噻吩嘧啶衍生物（A1~A45）外，我们还进一步了解了该框架的修饰。我们测试了衍生物对癌细胞株（宫颈癌细胞株 Hela、肺癌细胞株 A549、H1975 和 PC-9、Ba/F3-EGFRDel19/T790M/C797S 细胞和人类正常肝细胞 LO2）的细胞毒性，以及衍生物对 EGFRWT、EGFRL858R/T790M 和 EGFRDel19/T790M/C797S 激酶抑制活性的抑制作用。结果表明，大多数靶向化合物对一种或多种癌细胞株具有中等至卓越的活性。其中，最有希望的 A9 对 A549 和 H1975 细胞株的抗肿瘤活性（IC50）分别为 0.77±0.08 μM、6.90±0.83 μM。在10 μM浓度下，A9对EGFRDel19/T790M/C797S细胞和激酶的抑制率分别为98.90%和85.88%，可作为第四代表皮生长因子受体抑制剂，具有克服C797S耐药性的能力。此外，肿瘤裸鼠实验进一步表明，A9能显著抑制体内肿瘤的生长，肿瘤抑制率（TIR）为55.92%，与阳性组相当。此外，从 HE 染色实验和血液生化分析实验结果来看，A9 毒性低，安全性好，值得进一步研究和开发。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300634