8-methyl-2-(methylsulfonyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one | 211244-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 8-methyl-2-(methylsulfonyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 8-methyl-2-methanesulfonyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one；8-methyl-2-methylsulfonylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 211244-88-1
• 化学式: C₉H₉N₃O₃S
• 分子量: 239.255
• InChiKey: DLXHWWINPDPYPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-methyl-2-(methylsulfonyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one 在 乙酸乙酯 、 水 、 碳酸氢钠 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 正己烷 作用下， 以 正丁胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以to give 154 mg (79%) of 2-butylamino-8-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one, mp 146-147° C.的产率得到2-butylamino-8-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrido[2,3-D]pyrimidines and 4-aminopyrimidines as inhibitors of cellular proliferation

  摘要：

  这项发明提供了对细胞增殖性疾病（如癌症和再狭窄）有用的吡啶并嘧啶和4-氨基嘧啶。我们现在发现了一组7,8-二氢-2-(氨基和硫)吡啶[2,3-d]嘧啶和2,4-二氨基嘧啶，它们是细胞周期依赖性激酶（CDK）和生长因子介导的激酶的有效抑制剂。这些化合物易于合成，并且可以通过多种途径（包括口服）给予，并具有足够的生物利用度。该发明提供了I式和II式的化合物，其中W为NH、S、SO或SO2，R1包括苯基和取代苯基，R2包括烷基和环烷基，R3包括烷基和氢，R8和R9包括氢和烷基，Z为羧基。该发明还提供了与I式或II式化合物一起使用的制药配方，其中包括药用载体、稀释剂或赋形剂。

  公开号：

  US06498163B1
• 作为产物：
  描述：

  8-methyl-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 正己烷 、 氯仿 为溶剂， 以144 mg (67%)的产率得到8-methyl-2-(methylsulfonyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrido[2,3-D]pyrimidines and 4-aminopyrimidines as inhibitors of cellular proliferation

  摘要：

  这项发明提供了用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症和再狭窄的吡啶吡嘧啶和4-氨基吡嘧啶。我们现在发现了一组7,8-二氢-2-(氨基和硫)吡啶吡嘧啶和2,4-二氨基吡嘧啶，它们是有效的细胞周期素依赖性激酶（cdk）和生长因子介导的激酶的抑制剂。这些化合物可以轻松合成，并且可以通过多种途径，包括口服，进行给药，并具有足够的生物利用度。这项发明提供了化合物的化学式I和化学式II，其中W为NH、S、SO或SO2，R1包括苯基和取代苯基，R2包括烷基和环烷基，R3包括烷基和氢，R8和R9包括氢和烷基，Z为羧基。这项发明还提供了包含化学式I或II的化合物的药物制剂，以及与其一起使用的药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

  公开号：

  US06498163B1

文献信息

• Part 3: Notch-sparing γ-secretase inhibitors: SAR studies of 2-substituted aminopyridopyrimidinones
  作者：Jing Zhang、Dai Lu、Han-Xun Wei、Yongli Gu、Dennis J. Selkoe、Michael S. Wolfe、Corinne E. Augelli-Szafran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.077

  日期：2016.5

  In search for novel lead compounds as gamma-secretase inhibitors, analogs of aminopyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones (I) were synthesized and evaluated for inhibitory effects on amyloid-beta-peptide production and cleavage of the Notch1 receptor mediated by gamma-secretase. Selected pyridopyrimidines, such as 1, 8, 9, 10, 11 and 16 are gamma-secretase inhibitors that did not have an effect on Notch1 receptor

  为了寻找作为γ-分泌酶抑制剂的新型先导化合物，合成了氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-（I）的类似物，并评估了其对淀粉样β肽产生和Notch1受体裂解的抑制作用。由γ-分泌酶介导。选定的嘧啶嘧啶，例如1、8、9、10、11和16是对Notch1受体加工没有影响的γ-分泌酶抑制剂。
• Pyridopyrimidinone derivatives for treatment of neurodegenerative disease
  申请人：——

  公开号：US20040224958A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  This invention provides pyridopyrimidines and 4-aminopyrimidines that are useful for treating cell proliferatives disorders, such as cancer and restenosis. We have now discovered a group of 7,8-dihydro-2 (amino and thio)pyrido[2,3-d]pyrimidines and 2,4-diaminopyrimidines that are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases (cdks) and growth factor-mediated kinases. The compounds are readily synthesized and can be administered by a variety of routes, including orally, and have sufficient bioavailability. This invention provides compounds of Formula (I) and Formula (II) where W is NH, S, SO, or SO 2 , R 1 includes phenyl and substituted phenyl, R 2 includes alkyl and cycloalkyl, R 3 includes alkyl and hydrogen, R 8 and R 9 include hydrogen and alkyl, and Z is carboxy. This invention also provide pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula (I or II) together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient therefor. 1

  这项发明提供了对治疗细胞增殖性疾病（如癌症和再狭窄）有用的吡啶吡嘧啶和4-氨基吡嘧啶。我们现在发现了一组7,8-二氢-2（氨基和硫）吡啶嘧啶和2,4-二氨基吡嘧啶，它们是细胞周期依赖性激酶（cdk）和生长因子介导的激酶的有效抑制剂。这些化合物易于合成，并且可以通过多种途径（包括口服）给药，具有足够的生物利用度。该发明提供了式（I）和式（II）的化合物，其中W为NH、S、SO或SO2，R1包括苯基和取代苯基，R2包括烷基和环烷基，R3包括烷基和氢，R8和R9包括氢和烷基，Z为羧基。该发明还提供了含有式（I或II）化合物的制剂，与其一起使用的药用可接受载体、稀释剂或赋形剂。
• COMPOUNDS FOR TREATING NEUROPSYCHIATRIC CONDITIONS
  申请人：Campbell David

  公开号：US20120046283A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Provided herein are PAK inhibitors and methods of utilizing PAK inhibitors for the treatment of neuropsychiatric conditions.

  本文提供了PAK抑制剂及其在治疗神经精神疾病方面的应用方法。
• METHODS FOR TREATING SCHIZOPHRENIA
  申请人：Lichter Jay

  公开号：US20120184547A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  Provided herein are PAK inhibitors. Also provided herein are compositions and methods for treating an individual suffering from schizophrenia.

  提供PAK抑制剂。此外，还提供了用于治疗患有精神分裂症的个体的组合物和方法。
• Pyrido (2,3-D)Pyrimidines as inhibitors of cellular proliferation
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1806348A2

  公开（公告）日：2007-07-11

  This invention provides pyridopyrimidines and 4-aminopyrimidines that are useful for treating cell proliferatives disorders, such as cancer and restenosis. We have now discovered a group of 7,8-dihydro-2-(amino and thio)pyrido[2,3-d]pyrimidincs and 2,4-diaminopyrimidines that are potent inhibors of cyclin-dependent kinases (cdks) and growth factor-mediated kinases. The compounds are readily synthesized and can be administered by a variety of routes, including orally, and have sufficient bioavailability. This invention provides compounds of Formula (I) and Formula (II) where W is NH, S, SO or SO2, R1 includes phenyl and substituted phenyl, R2 includes alkyl and cycloalkyl, R3 includes alkyl and hydrogen, R8 and R9 include hydrogen and alkyl, and Z is carboxy. This invention also provides pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula (I and II) together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient therefor.

  本发明提供的吡啶嘧啶和 4-氨基嘧啶可用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症和再狭窄。我们现已发现一组 7,8-二氢-2-（氨基和硫代）吡啶并[2,3-d]嘧啶和 2,4-二氨基嘧啶，它们是细胞周期蛋白依赖性激酶（cdks）和生长因子介导的激酶的强效抑制剂。这些化合物易于合成，可通过包括口服在内的多种途径给药，并具有足够的生物利用度。本发明提供了式 (I) 和式 (II) 的化合物，其中 W 是 NH、S、SO 或 SO2，R1 包括苯基和取代苯基，R2 包括烷基和环烷基，R3 包括烷基和氢，R8 和 R9 包括氢和烷基，Z 是羧基。本发明还提供了由式（I 和 II）化合物及其药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂组成的药物制剂。