6-amino-3-benzylquinazolin-4(3H)-one | 591755-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-amino-3-benzylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-amino-3-benzylquinazolin-4-one
• CAS: 591755-14-5
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O
• mdl: MFCD08741554
• 分子量: 251.288
• InChiKey: DOKQVPCDBUOOHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-3-benzylquinazolin-4(3H)-one 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 N⁸-benzyl-9-oxo-8,9-dihydrothiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  角噻唑并[5,4- f ]和[4,5- h ]喹唑啉的新型合成，其线性噻唑并[4,5- g ]和[5,4- g ]喹唑啉类似物的制备

  摘要：

  9-氧代8,9-二氢噻唑[5,4- f ]喹唑啉-2-腈（1）或6-氧代6,7-二氢噻唑[4,5 - h ]喹唑啉-2-腈（2）的合成）进行了重新研究，目的是改变与喹唑啉4-one部分相连的噻唑环的位置，以便合成两个新颖的线性三环式8-氧代-7,8-二氢噻唑并[4,5- g ]喹唑啉- 2-甲腈（3）和8-氧代7,8-二氢噻唑并[5,4 - g ]喹唑啉-2-甲腈（4）。本文描述的途径为获得有效的生物活性杂环化合物文库提供了各种替代和转化途径。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.02.066
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 85.0~140.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.83h， 生成 6-amino-3-benzylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  角噻唑并[5,4- f ]和[4,5- h ]喹唑啉的新型合成，其线性噻唑并[4,5- g ]和[5,4- g ]喹唑啉类似物的制备

  摘要：

  9-氧代8,9-二氢噻唑[5,4- f ]喹唑啉-2-腈（1）或6-氧代6,7-二氢噻唑[4,5 - h ]喹唑啉-2-腈（2）的合成）进行了重新研究，目的是改变与喹唑啉4-one部分相连的噻唑环的位置，以便合成两个新颖的线性三环式8-氧代-7,8-二氢噻唑并[4,5- g ]喹唑啉- 2-甲腈（3）和8-氧代7,8-二氢噻唑并[5,4 - g ]喹唑啉-2-甲腈（4）。本文描述的途径为获得有效的生物活性杂环化合物文库提供了各种替代和转化途径。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.02.066

文献信息

• Non-classical antifolates. Part 2: Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling study of some new 2,6-substituted-quinazolin-4-ones
  作者：Fatmah A.M. Al-Omary、Laila A. Abou-zeid、Mahmoud N. Nagi、El-Sayed E. Habib、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Adel S. El-Azab、Sami G. Abdel-Hamide、Mohamed A. Al-Omar、Abdulrahman M. Al-Obaid、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.019

  日期：2010.4

  Compounds 34 and 36 showed antitumor activity at GI50 (MG-MID) concentrations of 11.2, and 24.2 μM, respectively. Molecular modeling study including flexible alignment; electrostatic, hydrophobic mappings; and pharmacophore prediction were performed. A main featured pharmacophore model was developed which justifies the importance of the main pharmacophoric groups as well as of their relative distances.

  设计，合成和评估了一系列新的2，6-取代的喹唑啉-4-酮，并对其体外DHFR抑制，抗菌和抗肿瘤活性进行了评估。化合物22，33-37，39-43，和45被证明是活性DHFR抑制剂与IC 50范围0.4-1.0微米。化合物18显示出与已知抗生素庆大霉素相当的广谱抗菌活性。化合物34和36在GI 50时显示抗肿瘤活性（MG-MID）浓度分别为11.2和24.2μM。分子建模研究，包括灵活的比对；静电，疏水图谱；和药效团预测进行。开发了一个主要的药效基团模型，该模型证明了主要药效基团及其相对距离的重要性。关于喹唑啉核的π系统的取代模式和空间考虑被证明对生物活性至关重要。
• Late-Stage C–H Arylation of Thiazolo[5,4-f]quinazolin-9(8H)-one Backbone: Synthesis of an Array of Potential Kinase Inhibitors
  作者：Florence Couly、Carole Dubouilh-Benard、Thierry Besson、Corinne Fruit

  DOI：10.1055/s-0036-1588434

  日期：2017.10

  Heterocycles Synthesis Abstract Driven by the need of structural modification to establish structure-activity relationships, the regioselective C–H bond activation of thiazolo[5,4-f]quinazolin-9(8H)-one backbone has been developed to furnish the corresponding C2-arylated valuable scaffold. This strategy provides a synthetically streamlined and useful route for late-stage diversification of this attractive

  专门纪念Rolf Appel教授（1921年2月25日至2012年1月30日）， 作为“杂环合成的现代策略”专题的一部分出版 抽象的 在需要进行结构修饰以建立结构-活性关系的驱动下，噻唑并[5,4 - f ]喹唑啉-9（8 H）-一个主链的区域选择性C–H键活化已得到开发，以提供相应的C2-芳基化有价值的脚手架。该策略为药物开发所需的这种有吸引力的骨架的后期多样化提供了一条合成的精简且有用的途径。的噻唑甲更环保的合成[5,4 ˚F ]喹唑啉-9-（8 ħ） -酮也被描述给访问这些上述化合物以容易的方式。 在需要进行结构修饰以建立结构-活性关系的驱动下，噻唑并[5,4 - f ]喹唑啉-9（8 H）-一个主链的区域选择性C–H键活化已得到开发，以提供相应的C2-芳基化有价值的脚手架。该策略为药物开发所需的这种有吸引力的骨架的后期多样化提供了一条合成的精简且有用的途径。的噻唑甲更环保的合成[5
• Pd-Catalyzed and Copper Assisted Regioselective Sequential C2 and C7 Arylation of Thiazolo[5,4-<i>f</i>]quinazolin-9(8<i>H</i>)-one with Aryl Halides
  作者：Marine Harari、Florence Couly、Corinne Fruit、Thierry Besson

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01552

  日期：2016.7.1

  thiazolo[5,4-f]quinazolin-9(8H)-one has been developed through sequential activation of C–H bonds to furnish diarylated compounds. This strategy allows the regioselective C2 and C7 arylation by a judicious choice of coupling partners and bases, requiring no additional ligands or directing groups. Differently substituted N8-benzylated-2,7-diaryl-thiazoloquinazolin-9(8H)-ones were thereby obtained in a

  噻唑并[5,4 - f ]喹唑啉-9（8 H）-one的选择性功能化是通过顺序激活CH键以提供二芳基化化合物而开发的。该策略允许通过明智地选择偶联配偶体和碱基来进行区域选择性的C2和C7芳基化，不需要其他配体或指导基团。从而以容易的方式获得了不同取代的N 8-苄基化的2，7-二芳基-噻唑并喹唑啉-9（8 H）-。还执行一锅法。这些协议为药物发现所需的这种极有价值的支架的后期功能化提供了合成有用的途径。
• Synthesis and evaluation of new 4(3H)-Quinazolinone derivatives as potential anticancer agents
  作者：Srikanth Gatadi、Gauthami Pulivendala、Jitendra Gour、Satyaveni Malasala、Sushmitha Bujji、Ramulu Parupalli、Mujahid Shaikh、Chandraiah Godugu、Srinivas Nanduri

  DOI：10.1016/j.molstruc.2019.127097

  日期：2020.1

  Abstract A series of new 4(3H)-quinazolinones were synthesized and evaluated for their cytotoxic activity against a set of human cancer cell lines MDA-MB-231 and MCF-7 (breast), HCT-116 and HT-29 (colon) and A549 (lung). Among the tested compounds, 22a exhibited promising cytotoxic activity against MDA-MB-231 (IC50: 3.21 μM) and HT-29 (IC50: 7.23 μM) cell lines. The mechanism of action and the apoptosis

  摘要 合成了一系列新的 4(3H)-喹唑啉酮并评估了它们对一组人癌细胞系 MDA-MB-231 和 MCF-7（乳腺）、HCT-116 和 HT-29（结肠）的细胞毒活性。和 A549（肺）。在测试的化合物中，22a 对 MDA-MB-231 (IC50: 3.21 μM) 和 HT-29 (IC50: 7.23 μM) 细胞系表现出有希望的细胞毒活性。使用乳腺癌细胞系MDA-MB-231研究了化合物22a的作用机制和细胞凋亡诱导作用。用化合物 22a 处理 MDA-MB-231 细胞系显示出典型的细胞凋亡形态，如细胞收缩、染色质凝聚和马蹄形细胞核形成。流式细胞术分析表明，该化合物以剂量依赖性方式诱导细胞周期停滞的 G0/G1 期。
• Thiazolo[5,4-f]quinazolin-9-ones, inhibitors of glycogen synthase kinase-3
  作者：Alexandra Testard、Cédric Logé、Benoît Léger、Jean-Michel Robert、Olivier Lozach、Mélina Blairvacq、Laurent Meijer、Valérie Thiéry、Thierry Besson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.04.006

  日期：2006.7

  In an effort to identify new protein kinase inhibitors with increased potency and selectivity, we have developed the microwave-assisted synthesis of thiazolo[5,4-f]quinazolin-9-ones. The effects of eighteen derivatives on CDK1/cyclin B, CDK5/p25, and GSK-3 were investigated. Several turned out to inhibit GSK-3 in the micromolar range. Molecular modeling studies suggest that the most selective GSK-3 inhibitors 7a-d bind into the ATP-binding site through a key hydrogen bond interaction with Val135 and target the specific hydrophobic backpocket of the enzyme. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.