N-<4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl>thiourea | 87693-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-<4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl>thiourea
• 英文别名: N-[4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]thiourea；[4-(6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl)phenyl]thiourea
• CAS: 87693-29-6
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄OS
• 分子量: 248.308
• InChiKey: ZTQRGWXDOKLXOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl>thiourea 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-[4-(1,3-diazacyclopenten-2-ylamino)phenyl]-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone
  参考文献：
  名称：

  强心剂。7.通过4，5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物抑制豚鼠心肌中分离形式的环状核苷酸磷酸二酯酶。构效关系与体内正性肌力活动的关系。

  摘要：

  研究了一系列4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物的结构活性关系，以体内抑制不同的豚鼠心室肌​​中分离的环状核苷酸磷酸二酯酶（PDE）的形式。除少数例外，这些4,5-二氢吡啶酮酮是强心型III型磷酸二酯酶的抑制剂，后者是该酶的低Km环状AMP特异性形式。对心脏I型和II型磷酸二酯酶的抑制作用极小，它们都水解环状AMP和环状GMP。最具选择性的PDE III抑制剂是CI-930（10），这是咪唑烷的5-甲基类似物（CI-914，1），IC50为0.6 microM。PDE III最有效的抑制剂是4,5,6,7-四氢苯并咪唑类似物10（31），IC50为0。15微米 本文描述了既可选择性抑制III型磷酸二酯酶又可抑制效力的结构特征。此外，还讨论了体外PDE抑制效能，体内正性肌力效能与理化性质之间的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm00394a005
• 作为产物：
  描述：

  N-<<<4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl>amino>thiooxomethyl>benzamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-<4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl>thiourea
  参考文献：
  名称：

  强心剂。7.通过4，5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物抑制豚鼠心肌中分离形式的环状核苷酸磷酸二酯酶。构效关系与体内正性肌力活动的关系。

  摘要：

  研究了一系列4,5-二氢-6- [4-（1H-咪唑-1-基）苯基] -3（2H）-哒嗪酮和相关化合物的结构活性关系，以体内抑制不同的豚鼠心室肌​​中分离的环状核苷酸磷酸二酯酶（PDE）的形式。除少数例外，这些4,5-二氢吡啶酮酮是强心型III型磷酸二酯酶的抑制剂，后者是该酶的低Km环状AMP特异性形式。对心脏I型和II型磷酸二酯酶的抑制作用极小，它们都水解环状AMP和环状GMP。最具选择性的PDE III抑制剂是CI-930（10），这是咪唑烷的5-甲基类似物（CI-914，1），IC50为0.6 microM。PDE III最有效的抑制剂是4,5,6,7-四氢苯并咪唑类似物10（31），IC50为0。15微米 本文描述了既可选择性抑制III型磷酸二酯酶又可抑制效力的结构特征。此外，还讨论了体外PDE抑制效能，体内正性肌力效能与理化性质之间的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm00394a005
• 作为试剂：
  描述：

  N-<<<4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl>amino>thiooxomethyl>benzamide 、 sodium hydroxide 在 N-<4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl>thiourea 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以to give 0.4 g of the product, N-[4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]thiourea mp 234°-235° C.的产率得到N-<4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl>thiourea
  参考文献：
  名称：

  Substituted 4,5-dihydro-6-(substituted)-phenyl-3(2H)-pyridazinones and

  摘要：

  替代了4,5-二氢-6-(取代)苯基-3(2H)-吡啶嗪酮化合物和6-(取代)苯基-3(2H)-吡啶嗪酮化合物及其药学上可接受的盐作为心力衰竭和降压药物。该化合物可显著增加狗的心肌收缩力。该化合物也可导致自发性高血压大鼠的血压下降。该化合物是通过将取代的γ-氧基苯丁酸与适当取代的肼反应而制得的，从而提供4,5-二氢-6-(取代)苯基-3(2H)-吡啶嗪酮，然后将其脱氢为6-(取代)苯基-3(2H)-吡啶嗪酮。中间体4,5-二氢-6-(取代)苯基-3(2H)-吡啶嗪酮和6-(取代)苯基-3(2H)-吡啶嗪酮都可作为心力衰竭和降压药物使用。

  公开号：

  US04734415A1

文献信息

• Pyridazinone derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions comprising said compounds
  申请人：MITSUBISHI KASEI CORPORATION

  公开号：EP0085985A1

  公开（公告）日：1983-08-17

  Pyridazinone derivatives of the formula (I) or (II): wherein R' is hydrogen, C1-C6 alkyl or C2-C6 alkenyl and R2 and R3 are independently hydrogen, halogen, C1-C6 alkoxy, C1-C6 thioalkoxy, cyano, amino, C2-C6 acylamino, nitro, trifluoromethyl, carbamoyl, C1-C6 alkyl or C1-C6 haloalkyl, and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing said derivatives having pharmaceutical activity, particularly cardiotonic activity.

  式 (I) 或 (II) 的哒嗪酮衍生物： 其中 R' 是氢、C1-C6 烷基或 C2-C6 烯基，R2 和 R3 独立地是氢、卤素、C1-C6 烷氧基、C1-C6 硫代烷氧基、氰基、氨基、C2-C6 氨基酰基、硝基、三氟甲基、氨基甲酰基、C1-C6 烷基或 C1-C6 卤代烷基，以及它们的药学上可接受的盐和含有上述衍生物的具有药物活性，特别是强心活性的药物组合物。
• OKUSIMA, XIROMI;NARIMATSU, AKIXIRO;SIMOODA, TAKEHSI
  作者：OKUSIMA, XIROMI、NARIMATSU, AKIXIRO、SIMOODA, TAKEHSI

  DOI：——

  日期：——
• SIRCAR, ILA;WEISHAAR, RONALD E.;KOBYLARZ, DIANNE;MOOS, WALTER H.;BRISTOL,+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 11, 1955-1962
  作者：SIRCAR, ILA、WEISHAAR, RONALD E.、KOBYLARZ, DIANNE、MOOS, WALTER H.、BRISTOL,+

  DOI：——

  日期：——
• US4734415A
  申请人：——

  公开号：US4734415A

  公开（公告）日：1988-03-29
• Substituted 4,5-dihydro-6-(substituted)-phenyl-3(2H)-pyridazinones and
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04734415A1

  公开（公告）日：1988-03-29

  Substituted 4,5-dihydro-6-(substituted)phenyl-3(2H)-pyridazinone compounds and 6-(substituted)phenyl-3(2H)-pyridazinone compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful as cardiotonic and antihypertensive agents. Said compounds cause a significant increase in myocardial contractility in the dog. Said compounds also cause a decrease in blood pressure in the spontaneously hypertensive rat. Said compounds are produced by reacting substituted .gamma.-oxobenzenebutanoic acids with suitably substituted hydrazines to provide 4,5-dihydro-6-(substituted)phenyl-3(2H)-pyridazinones which are dehydrogenated to 6-(substituted)phenyl-3(2H)-pyridazinones. Both the intermediate 4,5-dihydro-6-(substituted)phenyl-3(2H)-pyridazinones and the 6-(substituted)phenyl-3(2H)-pyridazinones are useful as cardiotonic and antihypertensive agents.

  4,5-二氢-6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮化合物和6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮化合物及其药用盐可作为强心和降压药物。这些化合物在狗体内可显著增加心肌收缩力。这些化合物还可导致自发性高血压大鼠的血压降低。这些化合物是通过将取代的γ-氧基苯丁酸与适当取代的肼反应制备的，从而提供4,5-二氢-6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮，然后将其脱氢为6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮。中间体4,5-二氢-6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮和6-(取代基)苯基-3(2H)-吡啶并酮均可作为强心和降压药物。