Phenylpiperonylcarbamate | 114495-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: Phenylpiperonylcarbamate
• 英文别名: phenyl N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)carbamate
• CAS: 114495-05-5
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₄
• 分子量: 271.273
• InChiKey: DJTJANVOFQNMII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Phenylpiperonylcarbamate 、 (S)-3-(4-nitrophenyl)-2-[((S)-pyrrolidine-2-carbonyl)amino]propionic acid methyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以78%的产率得到(S)-2-({(S)-1-[(benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl)carbamoyl]pyrrolidine-2-carbonyl}amino)-3-(4-nitrophenyl)propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Sattigeri, Viswajanani J.; Soni, Ajay; Dastidar, Sunanda G., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 46, # 12, p. 2004 - 2020

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,4-亚甲二氧基苄胺 、 氯甲酸苯酯 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以82%的产率得到Phenylpiperonylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  氨基甲酸酯衍生物作为脂肪酸酰胺水解酶和单酰基甘油脂肪酶抑制剂的合成与评价

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 和单酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 是内源性大麻素、anandamide (AEA) 和 2-花生四烯酸甘油的主要分解代谢酶。大量研究表明，FAAH 和 MAGL 在调节各种中枢神经系统活动方面发挥着重要作用；因此，小分子 FAAH/MAGL 抑制剂的开发是一个活跃的研究领域。几种具有氨基甲酸酯支架的小分子被记录为潜在的 FAAH/MAGL 抑制剂。在这里，我们设计并合成了一系列开链和环状氨基甲酸酯，并评估了它们的双重 FAAH-MAGL 抑制特性。苯基 [4-(哌啶-1-基甲基)苯基]氨基甲酸酯 ( 2e ) 成为最有效的 MAGL 抑制剂 (IC 50  = 19 nM)，苄基 (1 H-苯并[d ]imidazol-2-yl)carbamate ( 3h ) 是最有效的 FAAH 抑制剂 (IC 50  = 55 nM)，苯基 (6-fluorobenzo[

  DOI：

  10.1002/ardp.202200081

文献信息

• Long-Range Inhibitor-Induced Conformational Regulation of Human IRE1<i>α</i>Endoribonuclease Activity
  作者：Nestor O. Concha、Angela Smallwood、William Bonnette、Rachel Totoritis、Guofeng Zhang、Kelly Federowicz、Jingsong Yang、Hongwei Qi、Stephanie Chen、Nino Campobasso、Anthony E. Choudhry、Leanna E. Shuster、Karen A. Evans、Jeff Ralph、Sharon Sweitzer、Dirk A. Heerding、Carolyn A. Buser、Dai-Shi Su、M. Phillip DeYoung

  DOI：10.1124/mol.115.100917

  日期：2015.12

  Activation of the inositol-requiring enzyme-1 alpha (IRE1 α ) protein caused by endoplasmic reticulum stress results in the homodimerization of the N-terminal endoplasmic reticulum luminal domains, autophosphorylation of the cytoplasmic kinase domains, and conformational changes to the cytoplasmic endoribonuclease (RNase) domains, which render them functional and can lead to the splicing of X-box binding protein 1 (XBP 1) mRNA. Herein, we report the first crystal structures of the cytoplasmic portion of a human phosphorylated IRE1 α dimer in complex with ( R )-2-(3,4-dichlorobenzyl)- N -(4-methylbenzyl)-2,7-diazaspiro(4.5)decane-7-carboxamide, a novel, IRE1 α -selective kinase inhibitor, and staurosporine, a broad spectrum kinase inhibitor. ( R )-2-(3,4-dichlorobenzyl)- N -(4-methylbenzyl)-2,7-diazaspiro(4.5)decane-7-carboxamide inhibits both the kinase and RNase activities of IRE1 α . The inhibitor interacts with the catalytic residues Lys599 and Glu612 and displaces the kinase activation loop to the DFG-out conformation. Inactivation of IRE1 α RNase activity appears to be caused by a conformational change, whereby the α C helix is displaced, resulting in the rearrangement of the kinase domain-dimer interface and a rotation of the RNase domains away from each other. In contrast, staurosporine binds at the ATP-binding site of IRE1 α , resulting in a dimer consistent with RNase active yeast Ire1 dimers. Activation of IRE1 α RNase activity appears to be promoted by a network of hydrogen bond interactions between highly conserved residues across the RNase dimer interface that place key catalytic residues poised for reaction. These data implicate that the intermolecular interactions between conserved residues in the RNase domain are required for activity, and that the disruption of these interactions can be achieved pharmacologically by small molecule kinase domain inhibitors.

  分子中保守残基之间的分子间相互作用暗示了IRE1α RNase活性激活。
• Synthesis of antiulcer compounds
  申请人：Janus Farmaceutici S.r.l.

  公开号：US05030738A1

  公开（公告）日：1991-07-09

  To synthesize molecules with antiulcer action, specifically ranitidine, niperotidine and cimetidine, having the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen or together with R.sub.2 represents the rest of a cycloaliphatic or heterocyclic optionally substituted ring with 5 or 6 carbon atoms, R.sub.2 represents H, alkyl, alkyl substituted with a simple or substituted aromatic ring or with a single or substituted heterocyclic ring, Ar represents a simple or substituted phenyl group, a simple or substituted heterocyclic aromatic group, N=1, 2, 3, 4, 5 or 6 and X represents CH--NO.sub.2, S, N--C.tbd.N, the compound (II) is prepared through the following process sequence: ##STR2## wherein Z=H, NO.sub.2, halogen and R.sub.3 =--(CH.sub.2).sub.n Ar, --(CH.sub.2).sub.n --SH, --(CH.sub.2).sub.n --S--S--(CH.sub.2).sub.n, --(CH.sub.2).sub.n --S--CH.sub.2 Ar Y being halogen. The urea of formula ##STR3## is converted in a first stage into the corresponding carbodiimide ##STR4## by reaction with triphenylphosphine and bromine in the presence of a strong base and in a second stage is obtained the desired compound by reaction with nitromethane or with a saline derivative of cynamide.

  合成具有抗溃疡作用的分子，特别是雷尼替丁、尼普罗替丁和西米替丁，其化学式为：##STR1## 其中R.sub.1为氢或与R.sub.2一起代表一个环状脂肪族或杂环族，该环状脂肪族或杂环族可选地被取代，具有5或6个碳原子，R.sub.2代表H、烷基、烷基取代的简单或取代的芳香环或单个或取代的杂环，Ar代表简单或取代的苯基、简单或取代的杂环芳香基，N=1、2、3、4、5或6，X代表CH--NO.sub.2、S、N--C.tbd.N，化合物(II)通过以下过程序列制备：##STR2## 其中Z=H、NO.sub.2、卤素，R.sub.3=--(CH.sub.2).sub.n Ar、--(CH.sub.2).sub.n --SH、--(CH.sub.2).sub.n --S--S--(CH.sub.2).sub.n、--(CH.sub.2).sub.n --S--CH.sub.2 Ar，Y为卤素。式为##STR3## 的脲在第一阶段通过与三苯基膦和溴在强碱存在下反应转化为相应的卡博二嗪##STR4## 在第二阶段，通过与硝基甲烷或肉桂酰胺的盐衍生物反应获得所需的化合物。
• Herbizide Tetrahydropyran-2,4-dione
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0345635A1

  公开（公告）日：1989-12-13

  Tetrahydropyran-2,4-dione der Formel in der die Substituenten und der Index folgende Bedeutung haben: R1 Wasserstoff; Ci-Cs-Alkyl; C2-C6-Alkenyl; C2-C6-Alkinyl; ggf. substituiertes C1-C6-Alkyl, ggf. substituiertes Phenyl; C1-C6-Alkylsulfonyl; ggf. substituiertes Benzolsulfonyl; C2-C6-Alkylcarbonyl; C3-C6-Alkenylcarbonyl; ggf. substituiertes Benzoyl; R2 Ci-C6-Alkyl; C2-C6-Alkenyl; C2-C6-Alkinyl; C1-C6-Halogenalkyl; C3-C6-Cycloalkyl; A, B, D = CH- und = N-E Sauerstoff, Schwefel oder -NR7-, mit R7 Wasserstoff, C1-C6-AIkyI; C2-C6-Alkenyl; C2-C6-Alkanoyl; ggf. substituiertes Benzoyl; Benzyl; ggf. substituiertes Phenyl; X für n gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe Halogen, C3-C6-Cycloalkyl; ggf. substituiertes C1-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl; C2-C6-Alkinyl; C1-C6-Alkoxy; C2-C6-Alkenyloxy; C1-C6-Alkylthio; C1-C6-Alkoxycarbonyl; C2-C6-Alkanoyloxy; ggf. substituiertes Benzyloxy, ggf. substituiertes NR5R6; Formyl; C2-C6-Alkanoyl und deren Imin, Oxim und Schiff'sche Base; ggf. substituiertes Phenyl; R5, R6 Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, Phenyl, C2-C6-Alkanoyl, Benzoyl und Benzyl; Z Sauerstoff; NOR8, R8 ggf. substituiertes C1-C6-Alkyl; C2-C6-Alkenyl; C2-C6-Alkinyl,; C2-C6-Halogenalkinyl; ggf. substituiertes Thenyl; n 0, 1 oder 2, sowie deren umweltverträglichen Salze und sie enthaltende Mittel.

  式中的四氢吡喃-2,4-二酮 其中的取代基和索引具有如下含义： R1 是氢；Ci-Cs 烷基；C2-C6 烯基；C2-C6 炔基；任选取代的 C1-C6 烷基，任选取代的苯基；C1-C6 烷基磺酰基；任选取代的苯磺酰基；C2-C6 烷基羰基；C3-C6 烯基羰基；任选取代的苯甲酰基； R2 Ci-C6-烷基；C2-C6-烯基；C2-C6-炔基；C1-C6-卤代烷基；C3-C6-环烷基； A、B、D = CH- 和 = N-E 氧、硫或-NR7-，其中 R7 氢、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 烷酰基、任选取代的苯甲酰基、苄基、任选取代的苯基； X 为 n 个相同或不同的取代基，它们来自卤素、C3-C6-环烷基、任选取代的 C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、C2-C6-烯氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷氧基羰基、C2-C6-烷酰氧基、任选取代的苄氧基、任选取代的炔氧基、任选取代的炔烃基、任选取代的炔烃基。C2-C6-烷酰氧基；任选取代的苄氧基；任选取代的 NR5R6；甲酰基；C2-C6-烷酰基及其亚胺、肟和席夫碱；任选取代的苯基； R5、R6 氢、C1-C6 烷基、苯基、C2-C6-烷酰基、苯甲酰基和苄基； Z 氧； NOR8、 R8 任选取代的 C1-C6 烷基；C2-C6 烯基；C2-C6 炔基；C2-C6 卤代炔基；任选取代的酰基； n 0、1 或 2、 以及它们的环境相容盐和含有它们的制剂。
• SYNTHESIS OF ANTIULCER COMPOUNDS
  申请人：RECORDATI FARMA SRL

  公开号：EP0269650A1

  公开（公告）日：1988-06-08
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS WITH ANTIULCER ACTION
  申请人：JANUS FARMACEUTICI SRL

  公开号：EP0299034A1

  公开（公告）日：1989-01-18