tert-butyl N-[3-[2-(3-cyanophenyl)ethyl]pyridin-2-yl]carbamate | 1206846-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[3-[2-(3-cyanophenyl)ethyl]pyridin-2-yl]carbamate
• CAS: 1206846-31-2
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O₂
• 分子量: 323.395
• InChiKey: VHUZVNKQQFDTKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[3-[2-(3-cyanophenyl)ethyl]pyridin-2-yl]carbamate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以76%的产率得到tert-butyl N-[3-[2-(3-formylphenyl)ethyl]pyridin-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  基于片段的NMR筛选，X射线晶体学，基于结构的设计和集中的化学文库设计在鉴定开发nM BACE-1（β-SiteAPP裂解酶1）抑制剂的新型μM引线中的应用。

  摘要：

  基于片段的NMR筛选，X射线晶体学，基于结构的设计和集中的化学文库设计被用于鉴定BACE-1的新型抑制剂。通过将NMR和功能分析相结合，可以快速优化初始NMR命中值，从而鉴定出K d为异硫脲的命中物。对于BACE-1为15μM。NMR数据和晶体结构表明，这种命中使与两个催化天冬氨酸的氢键相互作用，占据了BACE-1活性位点的非主要侧面区域，并向S3亚型（S3sp）延伸。重点基于NMR的杂环异硫脲等位基因搜索导致了BACE-1活性位点定向化合物的几种不同类别，这些化合物具有改善的化学稳定性和理化性质。证明了优化2-氨基吡啶前导系列以产生强效BACE-1抑制剂的策略。环状酰基胍铅系列的基于结构的设计和其优化成纳摩尔BACE-1抑制剂是伴侣纸（的主题J.医学化学式。 2010，53，DOI：10.1021 / jm901408p）。

  DOI：

  10.1021/jm901472u
• 作为产物：
  描述：

  2-(BOC-氨基)-3-甲基吡啶 、 3-氰基苄基溴 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以55%的产率得到tert-butyl N-[3-[2-(3-cyanophenyl)ethyl]pyridin-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  基于片段的NMR筛选，X射线晶体学，基于结构的设计和集中的化学文库设计在鉴定开发nM BACE-1（β-SiteAPP裂解酶1）抑制剂的新型μM引线中的应用。

  摘要：

  基于片段的NMR筛选，X射线晶体学，基于结构的设计和集中的化学文库设计被用于鉴定BACE-1的新型抑制剂。通过将NMR和功能分析相结合，可以快速优化初始NMR命中值，从而鉴定出K d为异硫脲的命中物。对于BACE-1为15μM。NMR数据和晶体结构表明，这种命中使与两个催化天冬氨酸的氢键相互作用，占据了BACE-1活性位点的非主要侧面区域，并向S3亚型（S3sp）延伸。重点基于NMR的杂环异硫脲等位基因搜索导致了BACE-1活性位点定向化合物的几种不同类别，这些化合物具有改善的化学稳定性和理化性质。证明了优化2-氨基吡啶前导系列以产生强效BACE-1抑制剂的策略。环状酰基胍铅系列的基于结构的设计和其优化成纳摩尔BACE-1抑制剂是伴侣纸（的主题J.医学化学式。 2010，53，DOI：10.1021 / jm901408p）。

  DOI：

  10.1021/jm901472u

文献信息

• Application of Fragment-Based NMR Screening, X-ray Crystallography, Structure-Based Design, and Focused Chemical Library Design to Identify Novel μM Leads for the Development of nM BACE-1 (β-Site APP Cleaving Enzyme 1) Inhibitors
  作者：Yu-Sen Wang、Corey Strickland、Johannes H. Voigt、Matthew E. Kennedy、Brian M. Beyer、Mary M. Senior、Elizabeth M. Smith、Terry L. Nechuta、Vincent S. Madison、Michael Czarniecki、Brian A. McKittrick、Andrew W. Stamford、Eric M. Parker、John C. Hunter、William J. Greenlee、Daniel F. Wyss

  DOI：10.1021/jm901472u

  日期：2010.2.11

  Fragment-based NMR screening, X-ray crystallography, structure-based design, and focused chemical library design were used to identify novel inhibitors for BACE-1. A rapid optimization of an initial NMR hit was achieved by a combination of NMR and a functional assay, resulting in the identification of an isothiourea hit with a Kd of 15 μM for BACE-1. NMR data and the crystal structure revealed that

  基于片段的NMR筛选，X射线晶体学，基于结构的设计和集中的化学文库设计被用于鉴定BACE-1的新型抑制剂。通过将NMR和功能分析相结合，可以快速优化初始NMR命中值，从而鉴定出K d为异硫脲的命中物。对于BACE-1为15μM。NMR数据和晶体结构表明，这种命中使与两个催化天冬氨酸的氢键相互作用，占据了BACE-1活性位点的非主要侧面区域，并向S3亚型（S3sp）延伸。重点基于NMR的杂环异硫脲等位基因搜索导致了BACE-1活性位点定向化合物的几种不同类别，这些化合物具有改善的化学稳定性和理化性质。证明了优化2-氨基吡啶前导系列以产生强效BACE-1抑制剂的策略。环状酰基胍铅系列的基于结构的设计和其优化成纳摩尔BACE-1抑制剂是伴侣纸（的主题J.医学化学式。 2010，53，DOI：10.1021 / jm901408p）。