8-[[4-甲基-3-[[3-[[3-[[2-甲基-5-[(4,6,8-三磺基萘-1-基)氨基甲酰]苯基]氨基甲酰]苯基]氨基甲酰氨基]苯甲酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]萘-1,3,5-三磺酸 | 145-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 8-[[4-甲基-3-[[3-[[3-[[2-甲基-5-[(4,6,8-三磺基萘-1-基)氨基甲酰]苯基]氨基甲酰]苯基]氨基甲酰氨基]苯甲酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]萘-1,3,5-三磺酸
• 中文别名: 苏拉明；8,8'-[羰基双[亚氨基-3,1-羰基亚氨基苯(4-甲基-3,1-苯)亚氨基羰基]]双萘-1,3,5-三磺酸
• 英文名称: suramin
• 英文别名: 8,8'-{carbonylbis[imino-3,1-phenylenecarbonylimino(4-methyl-3,1-phenylene)carbonylimino]}di(1,3,5-naphthalenetrisulfonic acid)；8-[[4-methyl-3-[[3-[[3-[[2-methyl-5-[(4,6,8-trisulfonaphthalen-1-yl)carbamoyl]phenyl]carbamoyl]phenyl]carbamoylamino]benzoyl]amino]benzoyl] amino]naphthalene-1,3,5-trisulfonic acid；suramin sodium；8,8'-[carbonylbis[imino-3,1-phenylenecarbonylimino(4-methyl-3,1-phenylene)carbonylimino]]bis-1,3,5-naphthalenetrisulfonic acid；MMV637953；3-[[hydroxy-[3-[[C-hydroxy-N-[3-[C-hydroxy-N-[5-[C-hydroxy-N-(4,6,8-trisulfonaphthalen-1-yl)carbonimidoyl]-2-methylphenyl]carbonimidoyl]phenyl]carbonimidoyl]amino]phenyl]methylidene]amino]-4-methyl-N-(4,6,8-trisulfonaphthalen-1-yl)benzenecarboximidic acid
• CAS: 145-63-1
• 化学式: C₅₁H₄₀N₆O₂₃S₆
• 分子量: 1297.3
• InChiKey: FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 密度：
  1.2629 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  86
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  534
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  23

ADMET

代谢

几乎没有新陈代谢

Little or no metabolism

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

大约 99.7%

Approximately 99.7%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

从胃肠道吸收不良。

Poorly absorbed from the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  请将物品存放在通风、低温、干燥的地方。

制备方法与用途

生物活性

Suramin 是一种可逆的、竞争性蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTPases) 抑制剂。它也是有效的 sirtuins 抑制剂：SirT1 (IC50=297 nM)，SirT2 (IC50=1.15 μM)，SirT5 (IC50=22 μM)。Suramin 还是竞争性逆转录酶抑制剂（DNA topoisomerase II: IC50=5 μM），并有效抑制 SARS-CoV-2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp)，表现出抗寄生虫、抗肿瘤和抗血管生成的特性。

靶点

| SIRT1 | 297 nM (IC50) | | SIRT2 | 1.15 μM (IC50) | | SIRT5 | 22 μM (IC50) |

体外研究

Suramin (50-600 μg/mL; for 24-96 hours) 在剂量和时间依赖性方式下抑制细胞增殖并降低癌细胞的存活率。在 HeLa 细胞中，Suramin（300 μg/mL；48 小时）诱导细胞凋亡，并下调 mRNA 表达。1 mg/mL 的 Suramin 作用 1 小时后显著抑制了磷酸化 ERK1/2。HO-8910 PM 和 HeLa 细胞的 IC50 值分别为 319 μg/mL 和 476 μg/mL。Suramin 还能阻断 Vero E6 细胞中的病毒复制。

细胞增殖测定

| 细胞系 | HO-8910 PM 卵巢癌和 Hela 宫颈癌细胞 | | 浓度 | 50, 100, 200, 300, 400, 500 和 600 μg/mL | | 孵化时间 | 24、48、72 和 96 小时 | | 结果 | 剂量和时间依赖性地抑制细胞增殖 |

凋亡分析

| 细胞系 | HeLa 细胞 | | 浓度 | 300 μg/mL | | 孵化时间 | 48 小时 | | 结果 | 诱导细胞凋亡 |

Western Blot 分析

| 细胞系 | PA-SMCs 细胞 | | 浓度 | 1 mg/mL | | 孵化时间 | 1 小时 | | 结果 | 显著抑制了磷酸化 ERK1/2 |

体内研究

Suramin (10 mg/kg；静脉注射；每周两次，共三周) 可逆转已建立的肺动脉高压（PH），从而恢复肺动脉压力值和血管结构。

动物模型

| 动物模型 | 雄性 Wistar 大鼠（200-225 g） | | 剂量 | 10 mg/kg | | 给药方式 | 静脉注射；每周两次，共三周 | | 结果 | 逆转已建立的 PH，恢复肺动脉压力值和血管结构 |

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

静脉-小鼠 LD50: 620 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾

储运特性

通风、低温干燥

灭火剂

干粉，泡沫，沙土，二氧化碳，雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[[4-甲基-3-[[3-[[3-[[2-甲基-5-[(4,6,8-三磺基萘-1-基)氨基甲酰]苯基]氨基甲酰]苯基]氨基甲酰氨基]苯甲酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]萘-1,3,5-三磺酸 、 齐多夫定 在 四磷十氧化物 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 suramin-3’-azido-2’,3’-dideoxythymidine
  参考文献：
  名称：

  Substituted nucleoside derivatives with antiviral and antimicrobial properties

  摘要：

  本发明涉及脂肪酸和脂肪醇取代的核苷衍生物，以及取代多价支架（例如聚合物、肽、多羧酸取代化合物、含有多环Saligenyl基团的化合物）的核苷和核苷衍生物，这些衍生物显示出强大的抗HIV活性。此外，它们对多药耐药、R5和细胞相关病毒显示出增强的活性。其中一些还显示出对其他性传播病原体和精子的活性。本发明提供了它们的合成方法、物质组成和使用方法。重点放在它们作为局部微生物杀灭剂的应用上，用于治疗或预防性疾病传播，尤其是HIV/AIDS。

  公开号：

  US09296776B2
• 作为产物：
  描述：

  trisodium;3-[[(3-aminophenyl)-oxidomethylidene]amino]-N-(4,8-disulfo-6-sulfonatonaphthalen-1-yl)-4-methylbenzenecarboximidate 以93的产率得到8-[[4-甲基-3-[[3-[[3-[[2-甲基-5-[(4,6,8-三磺基萘-1-基)氨基甲酰]苯基]氨基甲酰]苯基]氨基甲酰氨基]苯甲酰基]氨基]苯甲酰基]氨基]萘-1,3,5-三磺酸
  参考文献：
  名称：

  一种苏拉明钠的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种苏拉明钠的制备方法。苏拉明钠的结构如式(I)，其可以用来治疗HIV、肿瘤、眼部增殖性疾病、非洲锥虫病、盘尾丝虫病和肝纤维化。本发明重点改良了还原反应及酰化反应的试剂及条件，以Pd/C催化氢化代替铁粉还原，用碳酰二咪唑代替剧毒的光气，提高了整个制备方法的总产率，并且工艺简单，操作安全方便，适合工业生产。

  公开号：

  CN102746197A

文献信息

• Heterocyclic derivatives for the treatment of cancer and other proliferative diseases
  申请人：——

  公开号：US20020143182A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  The invention relates to certain heterocyclic compounds useful for the treatment of cancer and other diseases, having the Formula (I): 1 wherein: (a) m is an integer 0 or 1; (b) R 12 is an alkyl, a substituted alkyl, a cycloalkyl, a substituted cycloalkyl, a heterocyclic, a substituted heterocyclic, a heteroaryl, a substituted heteroaryl, an aryl or a substituted aryl residue; (c) Ar 3 is an aryl, a substituted aryl, a heteroaryl or a substituted heteroaryl residue; (d) Ar 4 is an aryl, a substituted aryl, a heteroaryl or a substituted heteroaryl residue; (e) R 5 is hydrogen, hydroxy, alkyl or substituted alkyl; (f) - - - - - represents a bond present or absent; and (g) W, X, Y and Z are independently or together C(O)—, C(S), S, O, or NH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涉及某些对治疗癌症和其他疾病有用的杂环化合物，其具有以下式（I）： 1 其中： (a) m是整数0或1； (b) R12是烷基，取代烷基，环烷基，取代环烷基，杂环基，取代杂环基，杂芳基，取代杂芳基，芳基或取代芳基残基； (c) Ar3是芳基，取代芳基，杂芳基或取代杂芳基残基； (d) Ar4是芳基，取代芳基，杂芳基或取代杂芳基残基； (e) R5是氢，羟基，烷基或取代烷基； (f) - - - - - 代表存在或不存在的键；以及 (g) W、X、Y和Z独立或一起是C(O)、C(S)、S、O或NH；或其药学上可接受的盐。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] COMPOUNDS AS MODULATORS OF TIGIT SIGNALLING PATHWAY<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION DE TIGIT
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2018047139A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The present invention relates to compound of formula (I) as therapeutic agents to modulate the TIGIT signalling pathway. The invention also encompasses the use of the compound of formula (I) or a stereoisomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of diseases or disorders mediated by TIGIT.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），作为调节TIGIT信号通路的治疗剂。该发明还涵盖了利用化合物（I）或其立体异构体或其药学上可接受的盐来治疗由TIGIT介导的疾病或紊乱。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)