4-(4-phenoxyphenyl)piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 943035-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-phenoxyphenyl)piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 4-(4-Phenoxy-phenyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-(4-phenoxyphenyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 943035-18-5
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₃
• 分子量: 354.449
• InChiKey: YWMQJURYLQOCSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-phenoxyphenyl)piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-Aminopteridin-7(8H)-one 衍生物作为癌症免疫治疗的新型强效腺苷 A2A 受体拮抗剂的设计、合成和生物评价

  摘要：

  近年来，腺苷A 2A受体(A 2A R) 在用于治疗癌症的免疫疗法的开发中显示出令人兴奋的进展。在此，一种2-氨基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮化合物( 1 )通过内部文库筛选被鉴定为A 2AR拮抗剂。广泛的构效关系 (SAR) 研究导致发现了 2-氨基蝶啶-7(8 H )-one 衍生物，该衍生物在 cAMP 测定中显示出对 A 2A R 的高效力。化合物57在 5'- N处对 A 2A R的 IC 50值为 8.3 ± 0.4 nM-乙基羧酰胺腺苷 (NECA) 水平为 40 nM。即使在 1 μM 的较高 NECA 浓度下， 57的拮抗作用也能持续，这模拟了肿瘤微环境 (TME) 中的腺苷水平。重要的是，57在 IL-2 产生测定和癌细胞杀伤模型中均增强了 T 细胞活化，从而证明了其作为在癌症免疫治疗中开发新型 A 2AR拮抗剂的先导潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02199
• 作为产物：
  描述：

  4-溴联苯醚 、 N-Boc-哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 4-(4-phenoxyphenyl)piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  2-Aminopteridin-7(8H)-one 衍生物作为癌症免疫治疗的新型强效腺苷 A2A 受体拮抗剂的设计、合成和生物评价

  摘要：

  近年来，腺苷A 2A受体(A 2A R) 在用于治疗癌症的免疫疗法的开发中显示出令人兴奋的进展。在此，一种2-氨基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮化合物( 1 )通过内部文库筛选被鉴定为A 2AR拮抗剂。广泛的构效关系 (SAR) 研究导致发现了 2-氨基蝶啶-7(8 H )-one 衍生物，该衍生物在 cAMP 测定中显示出对 A 2A R 的高效力。化合物57在 5'- N处对 A 2A R的 IC 50值为 8.3 ± 0.4 nM-乙基羧酰胺腺苷 (NECA) 水平为 40 nM。即使在 1 μM 的较高 NECA 浓度下， 57的拮抗作用也能持续，这模拟了肿瘤微环境 (TME) 中的腺苷水平。重要的是，57在 IL-2 产生测定和癌细胞杀伤模型中均增强了 T 细胞活化，从而证明了其作为在癌症免疫治疗中开发新型 A 2AR拮抗剂的先导潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02199

文献信息

• BIARYL NITROGEN-HETEROCYCLE INHIBITORS OF LTA4H FOR TREATING INFLAMMATION
  申请人：SANDANAYAKA Vincent

  公开号：US20070149544A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention relates to a chemical genus of biaryl nitrogen-attached heterocycles that are inhibitors of LTA4H (leukotriene A4 hydrolase). The compounds have the general formula They are useful for the treatment and prevention and prophylaxis of inflammatory diseases and disorders.

  本发明涉及一种化学类别的双芳基氮连接杂环的化合物，它们是LTA4H（白三烯A4水解酶）的抑制剂。这些化合物具有下列的一般式：它们可用于治疗、预防和预防炎症性疾病和疾患。
• Biaryl nitrogen-heterocycle inhibitors of LTA4H for treating inflammation
  申请人：deCODE genetics ehf

  公开号：US07750012B2

  公开（公告）日：2010-07-06

  The present invention relates to a chemical genus of biaryl nitrogen-attached heterocycles that are inhibitors of LTA4H (leukotriene A4 hydrolase). The compounds have the general formula They are useful for the treatment and prevention and prophylaxis of inflammatory diseases and disorders.

  本发明涉及一种化学类别的双芳基氮连接杂环的化合物，它们是LTA4H（白三烯A4水解酶）的抑制剂。这些化合物具有以下通式：它们可用于治疗、预防和预防炎症性疾病和疾病。
• Discovery of 4-[(2<i>S</i>)-2-{[4-(4-Chlorophenoxy)phenoxy]methyl}-1-pyrrolidinyl]butanoic Acid (DG-051) as a Novel Leukotriene A4 Hydrolase Inhibitor of Leukotriene B4 Biosynthesis
  作者：Vincent Sandanayaka、Bjorn Mamat、Rama K. Mishra、Jennifer Winger、Michael Krohn、Li-Ming Zhou、Monica Keyvan、Livia Enache、David Sullins、Emmanuel Onua、Jun Zhang、Gudrun Halldorsdottir、Heida Sigthorsdottir、Audur Thorlaksdottir、Gudmundur Sigthorsson、Margret Thorsteinnsdottir、Douglas R. Davies、Lance J. Stewart、David E. Zembower、Thorkell Andresson、Alex S. Kiselyov、Jasbir Singh、Mark E. Gurney

  DOI：10.1021/jm900838g

  日期：2010.1.28

  Both in-house human genetic and literature data have converged on the identification of leukotriene 4 hydrolase (LTA(4)H) as a key target for the treatment of cardiovascular disease. We combined fragment-based crystallography screening with an iterative medicinal chemistry effort to optimize inhibitors of LTA(4)H. Ligand efficiency was followed throughout our structure-activity studies. As applied within the context of LTA(4)H inhibitor design, the chemistry team was able to design a potent compound 20 (DG-051) (K(d) = 26 nM) with high aqueous solubility (>30 mg/mL) and high oral bioavailability (>80% across species) that is currently undergoing clinical evaluation for the treatment of myocardial infarction and stroke. The structural biology-chemistry interaction described in this paper provides a sound alternative to conventional screening techniques. This is the first example of a gene-to-clinic paradigm enabled by a fragment-based drug discovery effort.
• BIARYL NITROGEN HETEROCYCLE INHIBITORS OF LTA4H FOR TREATING INFLAMMATION
  申请人：Decode Genetics EHF

  公开号：EP1968961A2

  公开（公告）日：2008-09-17
• US7750012B2
  申请人：——

  公开号：US7750012B2

  公开（公告）日：2010-07-06