4-chlorothieno[3,2-c]pyridine-2-carbonitrile | 71813-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 4-chlorothieno[3,2-c]pyridine-2-carbonitrile
• 英文别名: 4-Chlor-thieno<3,2-c>pyridin-2-carbonitril
• CAS: 71813-73-5
• 化学式: C₈H₃ClN₂S
• 分子量: 194.644
• InChiKey: KKEHMNNFDFXEFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chlorothieno[3,2-c]pyridine-2-carbonitrile 在 PPA 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.25h， 生成 4-[(4-methylphenyl)thio]thieno[3,2-c]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在人内皮细胞中发现细胞粘附分子表达抑制剂。1.选择性抑制ICAM-1和E-选择素表达。

  摘要：

  炎症级联反应中的一个关键的早期事件是在血管内皮细胞腔表面诱导细胞粘附分子表达。这些粘附分子包括E-选择素，ICAM-1和VCAM-1，它们可将循环白细胞募集到炎症部位。这些粘附相互作用使白细胞牢固地粘附并穿过血管内皮并迁移到组织损伤部位。可以预期将阻止一种或多种细胞粘附分子在内皮上的诱导表达的药物提供减弱与慢性炎性疾病有关的炎性反应的新机制。噻吩并[2,3-d]嘧啶，A-155918，从全细胞高通量分析中可以鉴定出抑制肿瘤坏死因子-α（TNFalpha）诱导的人血管内皮细胞上E-选择蛋白，ICAM-1或VCAM-1表达的化合物。将传统药物化学方法应用于这种低微摩尔抑制剂，产生2,4-二取代噻吩并[2,3-c]吡啶A-205804，这是一种有效的选择性E-选择素和ICAM-1表达的先导抑制剂（ IC（50）分别为20和25 nM）。已显示噻吩并吡啶异构体中氮原子的相对位置对活性至关重要，小的

  DOI：

  10.1021/jm000452m
• 作为产物：
  描述：

  4-oxo-4,5-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-2-nitrile 在 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 以73%的产率得到4-chlorothieno[3,2-c]pyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  在人内皮细胞中发现细胞粘附分子表达抑制剂。1.选择性抑制ICAM-1和E-选择素表达。

  摘要：

  炎症级联反应中的一个关键的早期事件是在血管内皮细胞腔表面诱导细胞粘附分子表达。这些粘附分子包括E-选择素，ICAM-1和VCAM-1，它们可将循环白细胞募集到炎症部位。这些粘附相互作用使白细胞牢固地粘附并穿过血管内皮并迁移到组织损伤部位。可以预期将阻止一种或多种细胞粘附分子在内皮上的诱导表达的药物提供减弱与慢性炎性疾病有关的炎性反应的新机制。噻吩并[2,3-d]嘧啶，A-155918，从全细胞高通量分析中可以鉴定出抑制肿瘤坏死因子-α（TNFalpha）诱导的人血管内皮细胞上E-选择蛋白，ICAM-1或VCAM-1表达的化合物。将传统药物化学方法应用于这种低微摩尔抑制剂，产生2,4-二取代噻吩并[2,3-c]吡啶A-205804，这是一种有效的选择性E-选择素和ICAM-1表达的先导抑制剂（ IC（50）分别为20和25 nM）。已显示噻吩并吡啶异构体中氮原子的相对位置对活性至关重要，小的

  DOI：

  10.1021/jm000452m

文献信息

• Thieno[3,2-c]pyridines
  申请人：Sandoz Ltd.

  公开号：US04165374A1

  公开（公告）日：1979-08-21

  This invention provides compounds of formula I ##STR1## wherein R.sub.1 is (i) hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbon atoms, or (ii) chlorine or bromine, in the 2, 3 or 7 position, or (iii) fluorine, cyano or COOB, wherein B is alkyl of 1 to 4 carbon atoms, in the 2 or 3 position, R.sub.2 is (i) hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbon atoms, or (ii) chlorine or bromine, in the 2, 3 or 7 position, or (iii) fluorine, in the 2 or 3 position, either R.sub.3 is a group --COR.sub.4, wherein R.sub.4 is alkyl of 1 to 17 carbon atoms, phenyl, phenyl monosubstituted by nitro, phenyl mono- or disubstituted by alkyl of 1 to 4 carbon atoms or halogen with an atomic number of 9 to 35, phenyl mono-, di- or trisubstituted by alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, or a group D--COOH, wherein D is ethylene or trimethylene, and R is phenylalkyl of 8 to 10 carbon atoms, phenylalkyl of 8 to 10 carbon atoms monosubstituted in the phenyl radical by alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms or halogen with an atomic number of 9 to 35, or phenylalkyl of 8 to 10 carbon atoms disubstituted in the phenyl radical by alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, the phenyl ring of each of the phenylalkyl radicals being separated by at least 2 carbon atoms from the nitrogen atom to which R is bound, alkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms monosubstituted by alkyl of 1 to 4 carbon atoms, .alpha.-dialkylpropinyl of 5 to 9 carbon atoms, .alpha.-dialkylallyl of 5 to 9 carbon atoms, or phenoxyalkyl of 8 to 11 carbon atoms, the oxygen atom of the phenoxyalkyl radical being separated by at least two carbon atoms from the nitrogen atom to which R is bound, or R.sub.3 is hydrogen and R is phenylalkyl of 8 to 10 carbon atoms, phenylalkyl of 8 to 10 carbon atoms monosubstituted in the phenyl radical by alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms or halogen with an atomic number of 9 to 35, or phenylalkyl of 8 to 10 carbon atoms disubstituted in the phenyl radical by alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, the phenyl ring of each of the phenylalkyl radicals being separaed by at least 2 carbon atoms from the nitrogen atom to which R is bound, with the general proviso that, when R.sub.1 is cyano or COOB, R.sub.2 is other than fluorine, chlorine or bromine, in the 2 or 3 position, useful in the treatment of heart diseases, hyperlipoidemia and hyperglycemia.

  本发明提供了式I的化合物：##STR1## 其中R.sub.1是（i）1至4个碳原子的氢或烷基，或（ii）在2,3或7位上的氯或溴，或（iii）在2或3位上的氟，氰或COOB，其中B是1至4个碳原子的烷基；R.sub.2是（i）1至4个碳原子的氢或烷基，或（ii）在2,3或7位上的氯或溴，或（iii）在2或3位上的氟；R.sub.3是一个基团，--COR.sub.4，其中R.sub.4是1至17个碳原子的烷基，苯基，被硝基单取代的苯基，被1至4个碳原子的烷基或原子序数为9至35的卤素单取代的苯基，被1至4个碳原子的烷氧基单、双或三取代的苯基，或一个基团D--COOH，其中D是乙烯或三亚甲基；R是8至10个碳原子的苯基烷基，被1至4个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基或原子序数为9至35的卤素单取代的8至10个碳原子的苯基烷基，或被1至4个碳原子的烷氧基双取代的8至10个碳原子的苯基烷基，每个苯基烷基基团的苯环与R所结合的氮原子之间至少相隔2个碳原子；3至7个碳原子的烷基，3至7个碳原子的环烷基，被1至4个碳原子的烷基单取代的3至7个碳原子的环烷基，5至9个碳原子的.alpha.-二烷基丙炔基，5至9个碳原子的.alpha.-二烷基烯基，或8至11个碳原子的苯氧基烷基，其中苯氧基烷基的氧原子与R所结合的氮原子之间至少相隔2个碳原子；或者R.sub.3是氢，R是8至10个碳原子的苯基烷基，被1至4个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基或原子序数为9至35的卤素单取代的8至10个碳原子的苯基烷基，或被1至4个碳原子的烷氧基双取代的8至10个碳原子的苯基烷基，每个苯基烷基基团的苯环与R所结合的氮原子之间至少相隔2个碳原子。其中一般规定，当R.sub.1是氰或COOB时，R.sub.2不是2或3位上的氟、氯或溴，则该化合物可用于治疗心脏疾病、高脂血症和高血糖症。
• Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
  申请人：——

  公开号：US20010020030A1

  公开（公告）日：2001-09-06

  Compounds having Formula I 1 are useful for treating inflammation. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, and methods of inhibiting/treating inflammatory diseases in a mammal.

  具有I1式的化合物对于治疗炎症有用。本文还公开了包含I式化合物的制药组合物，以及在哺乳动物中抑制/治疗炎症性疾病的方法。
• TROXLER, F.;WISKOTT, E.
  作者：TROXLER, F.、WISKOTT, E.

  DOI：——

  日期：——
• CELL ADHESION-INHIBITING ANTINFLAMMATORY COMPOUNDS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1090009A2

  公开（公告）日：2001-04-11
• CELL ADHESION-INHIBITING ANTIINFLAMMATORY COMPOUNDS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1181296A1

  公开（公告）日：2002-02-27