(3R,4S)-cis-3-benzyloxy-1-[(2R,5R)-2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl]-4-isopropylazetidin-2-one | 438566-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-cis-3-benzyloxy-1-[(2R,5R)-2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl]-4-isopropylazetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-1-[(2R,5R)-2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl]-3-phenylmethoxy-4-propan-2-ylazetidin-2-one
• CAS: 438566-58-6
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₂
• 分子量: 316.444
• InChiKey: LOBZAPRBSKNXHR-XYVMCAHJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-cis-3-benzyloxy-1-[(2R,5R)-2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl]-4-isopropylazetidin-2-one 在 magnesium monoperoxyphthalate hexahydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到(3R,4S)-3-benzyloxy-4-isopropylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  N，N-二烷基hydr与烯酮之间的立体选择性[2 + 2]环加成反应的研究。

  摘要：

  手性，非外消旋的N，N-二烷基alkyl唑酮1和官能化的烯酮之间的类Staudinger样环加成反应构成了β-内酰胺环立体选择性构建的有效方法。强调了二烷基氨基辅助结构的微调潜力，释放游离氮杂环丁酮的高产脱保护方法的可用性以及作为N-二烷基氨基亚胺的high的高热稳定性和化学稳定性，是其关键要素。该策略的成功。关于通用性，这最后一个方面特别重要：甚至来自易于烯化的醛或甲醛的也反应生成相应的具有高化学和立体化学收率的环加合物。β-氨基-α-羟酸（2R，3S）-苯基异丝氨酸（42）和（2R，作为该程序的合成效用的说明性实例，完成了3S）-去甲他汀（45）的制备。通过从头算的方法研究了g系列助剂的环加成模型系统。收集到的结果通过两性离子中间体支持了两步机理，并根据the的Re面的优选向外环加成解释了观察到的绝对和相对立体化学。

  DOI：

  10.1002/chem.200400452
• 作为产物：
  描述：

  (S,S)-2,5-bis(methylsulfonyloxy)hexane 在 三乙胺 、 肼 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 (3R,4S)-cis-3-benzyloxy-1-[(2R,5R)-2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl]-4-isopropylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  N，N-二烷基hydr与烯酮之间的立体选择性[2 + 2]环加成反应的研究。

  摘要：

  手性，非外消旋的N，N-二烷基alkyl唑酮1和官能化的烯酮之间的类Staudinger样环加成反应构成了β-内酰胺环立体选择性构建的有效方法。强调了二烷基氨基辅助结构的微调潜力，释放游离氮杂环丁酮的高产脱保护方法的可用性以及作为N-二烷基氨基亚胺的high的高热稳定性和化学稳定性，是其关键要素。该策略的成功。关于通用性，这最后一个方面特别重要：甚至来自易于烯化的醛或甲醛的也反应生成相应的具有高化学和立体化学收率的环加合物。β-氨基-α-羟酸（2R，3S）-苯基异丝氨酸（42）和（2R，作为该程序的合成效用的说明性实例，完成了3S）-去甲他汀（45）的制备。通过从头算的方法研究了g系列助剂的环加成模型系统。收集到的结果通过两性离子中间体支持了两步机理，并根据the的Re面的优选向外环加成解释了观察到的绝对和相对立体化学。

  DOI：

  10.1002/chem.200400452

文献信息

• A Practical Oxidative Method for the Cleavage of Hydrazide NN Bonds
  作者：Rosario Fernández、Ana Ferrete、José M. Llera、Antonio Magriz、Eloísa Martín-Zamora、Elena Díez、José M. Lassaletta

  DOI：10.1002/chem.200305501

  日期：2004.2.6

  hydrazide, without detection of the expected hydrazide N-oxides. In addition, the over oxidation of 26 into nitronate 25 proceeds through an unknown intermediate. This oxidative N[bond]N bond cleavage by peracids is an alternative method for the deamination of hydrazides, and constitutes the only solution compatible with substrates carrying functionalities sensitive to reducing conditions.

  酰肼中最亲核的氨基氮原子的选择性N-氧化对于开发在氧化条件下裂解其N [N] N键的前所未有的方法至关重要。用过酸如单过氧邻苯二甲酸镁六水合物（MMPP.6 H（2）O）或间氯过苯甲酸（m-CPBA）处理一系列酰肼1-9，可获得相应的酰胺10-16，收率良好。 （80-92％）。还研究了将该方法扩展至类似氨基甲酸酯的底物，例如17和18，但是在这种情况下，鉴于观察到的氨基甲酸酯19和20的产率低（约15％），该方法在合成上是无用的。从二烷基氨基部分开始，以等量的氧化剂产生的硝酮（例如26）进行了实验，（1）1 H NMR实验表明，该产物是通过母体酰肼的快速转化而形成的，而未检测到预期的酰肼N-氧化物。另外，通过未知的中间体将26过度氧化为亚硝酸盐25。过酸的这种氧化N [N] N键断裂是酰肼脱氨基的另一种方法，并且是与具有对还原条件敏感的官能团的底物相容的唯一溶液。
• N,N-Dialkylhydrazones as the Imine Component in the Staudinger-Like [2+2] Cycloaddition to Benzyloxyketene We thank the Dirección General de Investigación Científica y Técnica (grants BQU 2001-2376 and PPQ 2000-1341) and the Junta de Andalucía for financial support. We also thank the Ministerio de Educación y Ciencia for a doctoral fellowship to A.F.
  作者：Rosario Fernández、Ana Ferrete、José M. Lassaletta、José M. Llera、Eloísa Martín-Zamora

  DOI：10.1002/1521-3773(20020301)41:5<831::aid-anie831>3.0.co;2-6

  日期：2002.3.1
• Studies on Stereoselective [2+2] Cycloadditions between N,N-Dialkylhydrazones and Ketenes
  作者：Eloísa Martín-Zamora、Ana Ferrete、José M. Llera、Jesús M. Muñoz、Rafael R. Pappalardo、Rosario Fernández、José M. Lassaletta

  DOI：10.1002/chem.200400452

  日期：2004.12.3

  chiral, non-racemic N,N-dialkylhydrazones 1 and functionalized ketenes constitute an efficient methodology for the stereoselective construction of the beta-lactam ring. The potential for fine tuning of the dialkylamino auxiliary structure, the availability of a high-yielding deprotection method for the release of the free azetidinones, and the high thermal and chemical stability of hydrazones as N-dialkylamino

  手性，非外消旋的N，N-二烷基alkyl唑酮1和官能化的烯酮之间的类Staudinger样环加成反应构成了β-内酰胺环立体选择性构建的有效方法。强调了二烷基氨基辅助结构的微调潜力，释放游离氮杂环丁酮的高产脱保护方法的可用性以及作为N-二烷基氨基亚胺的high的高热稳定性和化学稳定性，是其关键要素。该策略的成功。关于通用性，这最后一个方面特别重要：甚至来自易于烯化的醛或甲醛的也反应生成相应的具有高化学和立体化学收率的环加合物。β-氨基-α-羟酸（2R，3S）-苯基异丝氨酸（42）和（2R，作为该程序的合成效用的说明性实例，完成了3S）-去甲他汀（45）的制备。通过从头算的方法研究了g系列助剂的环加成模型系统。收集到的结果通过两性离子中间体支持了两步机理，并根据the的Re面的优选向外环加成解释了观察到的绝对和相对立体化学。