2-(2-Methylphenyl)-5-(4-methylphenyl)-1,3,4-oxadiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-Methylphenyl)-5-(4-methylphenyl)-1,3,4-oxadiazole
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O
• mdl: MFCD00482961
• 分子量: 250.3
• InChiKey: COBMAFQMGPFGCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻甲基苯甲酸乙酯 在 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(2-Methylphenyl)-5-(4-methylphenyl)-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization and bioactivity studies of novel 1,3,4-oxadiazole small molecule that targets basic phospholipase A2 from Vipera russelli

  摘要：

  分泌型磷脂酶A2（sPLA2）是一种关键酶，参与在环氧合酶-2和脂氧合酶作用后的炎症级联反应。因此，sPLA2抑制剂可作为强效抗炎剂用于治疗炎症早期阶段。在本研究中，我们制备了含有1,3,4-噁二唑核的非诺洛芬和布洛芬类似物，并测试了其对锯鳞蝰蛇毒液的基础sPLA2（VRV-PL-VIIIa）的抑制作用。在测试的配体5(a–t)中，2-(2-氯苯基)-5-(1-(4-苯氧基苯基)乙基)-1,3,4-噁二唑（5m）对VRV-PL-VIIIa的催化活性产生抑制作用，其IC50值为11.52µM。生物物理学研究表明，5m以浓度依赖性方式淬灭VRV-PL-VIIIa的内在荧光。此外，化合物5m影响了VRV-PL-VIIIa的构象，通过圆二色光谱观察到VRV-PL-VIIIa的α-螺旋峰显著位移和随机的线圈形成。进一步的分子对接分析揭示，化合物5m在VRV-PL-VIIIa的催化三联体区域具有强烈的疏水相互作用。体外和计算机模拟研究的证据表明，5m对红细胞溶血具有强烈抑制作用。我们的体内药理学研究表明，化合物5m在鼠足垫中抑制了VRV-PL-VIIIa的肿胀活性。此外，5m抑制了VRV-PL-VIIIa引起的鼠肌肉毒性和肺出血。总体而言，我们的ADMET结果显示，5m具有更好的药物性质。因此，本研究探讨了新的非诺洛芬和布洛芬类似物5m作为抗炎剂的先导结构。

  DOI：

  10.1007/s11010-016-2888-6